医药生物CRO行业深度报告：供需及效率提升，行业持续高景气度.pdf

敬请阅读末页的重要说明 证券 研究报告 | 行业 深度报告 日用消费 | 医药生物 推荐 （ 维持 ） 供需及效率提升，行业持续高景气度 2018年 07 月 23 日 医药生物 CRO行业深度报告 上证指数 2860 行业规模 占比 % 股票家数（只） 270 7.7 总市值 （亿元） 39243 7.9 流通市值（亿元） 30036 7.6 行业指数 % 1m 6m 12m 绝对表现 1.1 4.6 18.9 相对表现 5.0 23.1 25.7 资料来源： 贝格数据 、招商证券 相关报告 1、医药生物行业周报（ 7.23-7.28） 医药低估值的子板块关注度提升2018-07-22 2、零售连锁药店行业定期报告 如何看益丰收购新兴药房？兼论河北零售药店市场 2018-07-17 3、医药生物行业周报（ 7.16-7.20） 继续强烈推荐 OTC 板块2018-07-15 李勇剑 0755-83271617 liyj10cmschina S1090515080002 我们力求以详实数据分析 CRO 市场运行情况及发展趋势 。宏观层面，政策利好，国内 CRO 行业年化增速 28%，发展潜力大但格局散， TOP10 占比 40%，未来强者恒强。微观层面，行业需求（创新药 +一致性评价）；产能（临床机构 +CRO 从业人员）；效率（审评提速 +临床质量标准提升）三方面提升将使行业持续处于高景气度。推荐标的：重点推荐泰格医药、昭衍新药；关注药明康德、量子生物。 CRO 深度介入新药研发，提升药企研发效率。 据统计企业选择 CRO 可以节省 30%以上的研发时间。 目前全球 超过 50%药企选择 CRO 企业协助 新药研发服务，以降低 研发费用并控制风险。 企业选择 CRO 主要出发点：专注核心业务、自身为虚拟药企或产能缺乏 。 全球市场： CRO 市场规模近 400 亿美元， CAGR 13%,TOP10 占据 60%份额 。预计 2021 年全球 CRO 市场规模 646 亿美元，亚太地区增速最快为 20%。 CRO业务渗透率将从 30%提升到 47%。龙头 QuintilesIMS 市场份额 17%。并购与战略合作是 CRO 企业发展的重要手段。 分业务看： 1-4 期临床业务占比分别为 11%、 13%、 21%、 10%； 数据管理、生物统计、中心实验室等业务未来5 年将保持 2 位 数快速增长。 按治疗领域： 肿瘤份额最大，占比 29%，预计未来仍将是 CRO 业务中占比最高的治疗领域，市场份额将维持在 30%左右。 国内市场： 2017 年国内市场规模约 300 亿，预计年化增速可达 28%，明显快于全球水平。我们判断国内 CRO 行业发展潜力较大，原因：（ 1）企业研发投入比 6.8%，与美国 15.2%比有提升空间；（ 2） 2017 年 CRO 渗透率仅31%，远低于美国 42%；（ 3） CFDA 加入 ICH 后国内临床标准与国际接轨，国内 CRO 企业具有资源和成本竞争优势。国内市场集中度低， CRO 企业过500 家， TOP10 占 比约 40%，千万营收以下企业数量占比 65%。 国内 CRO 企业经营数据分析。 我们统计了 25 家 CRO 企业， 2017 年营收 210亿，增 29%；净利 33 亿，增 22%；平均毛利率 43%、净利率 16%。 平均费用率约 25%，管理费用占比较高，平均管理费用率约 20%，销售费用率和财务费用率各占 2%左右。 2017 年人均产出均值约 52 万， 而 海外优秀 CRO 企业人均产出约 94 万 元，高出国内 80%。 投资逻辑：需求 +产能 +效率 。 需求： 创新药申报数量增加 +国内企业发起临床试验数量快速提升 +一致性评价 ； 产能： 临床试验机构数量增多 +CRO 企业扩员； 效率： 提升审评效率 +强化 临床 质量标准 。 三方面同步提升将使行业持续处于高景气度。 推荐标的：重点推荐泰格医药、昭衍新药；建议关注药明康德、量子生物 风险提示：订单执行不达预期，客户流失风险 -20 -10 0 10 20 30 40 Jul/17 Nov/17 Mar/18 Jun/18 (%) 医药生物 沪深 300 QuickPDF672CQuickPDF7814QuickPDF7A76QuickPDF62A5QuickPDF544AQuickPDF8C28QuickPDF5448QuickPDF0069QuickPDF006EQuickPDF0066QuickPDF006FQuickPDF0072QuickPDF006DQuickPDF0061QuickPDF0074QuickPDF0069QuickPDF006FQuickPDF006EQuickPDF0031QuickPDF0040QuickPDF0070QuickPDF006FQuickPDF0069QuickPDF006EQuickPDF0074QuickPDF0061QuickPDF0073QuickPDF0073QuickPDF0065QuickPDF0074QuickPDF002EQuickPDF0063QuickPDF006EQuickPDF9605QuickPDF8BFB行业研究 敬请阅读末页的重要说明 Page 2 正文目录 投资建议 . 5 一、 CRO 成为新药研发主流模式 . 6 1、 CRO 全程介入新药开发，提升药企效率 . 6 2、制药企业选择 CRO 合作意愿强烈 . 7 3、制药企业研发支出拆分 . 8 二、 CRO 全球规模近 400 亿美金，亚太地区增速最快 . 12 1、 CRO 全球近 400 亿美元，增速约 13%，亚太地区增长最快 . 12 2、全球 TOP10 占据 60%以上市场份额 . 14 3、并购与战略合作是大型 CRO 企业成长的主要手段 . 16 4、临床 CRO 业务占比最高，数据管理等业务发展较快 . 17 5、肿瘤治疗领域市场份额近 30% . 20 三、国内 CRO 市场成长快，潜力大，集中度低 . 22 1、国内 CRO 市场起步晚，但成长快，预计年化增速可达 28% . 22 2、国内 CRO 行业未来发展潜力很大 . 23 3、国内 CRO 市场集中度低 . 26 4、国内 CRO 企业经营数据解读 . 28 5、国内 CRO 行业发展趋势预判 . 30 四、投资建议：行业高景气，公司高成长，强烈推荐 . 34 1、宏观：政策释放 CRO 行业发展空间（需求、产能、经营效率） . 34 2、微观：需求与产能均呈现扩张迹象 . 36 3、重点推荐泰格医药、昭衍新药；建议关注药明康德、量子生物 . 39 行业研究 敬请阅读末页的重要说明 Page 3 图表目录 图 1 CRO 服务创新药研发各个环节 . 6 图 2 CRO 可以加快药企临床试验启动 . 7 图 3 CRO 企业节省新药开发临床用时 . 7 图 4 制药企业选择 CRO 合作原因调查 . 8 图 5 2017 年临床各项服务外包比例调查 . 8 图 6 新药研发支出相比 1970 年代上涨 14 倍 . 9 图 7 全球单项临床研究各阶段平均支出 . 9 图 8 各类治疗领域各研发阶段平均支出情况 . 11 图 9 全球 CRO 市场 2017 年 396 亿美元，增速 12%，预计 16-21 年化增速 12.8% 12 图 10 各阶段临床试验成功率呈下降趋势，近年略有回升 . 13 图 11 药企研发成功率在 1996-2011 年间持续下滑， 12-14 年略有回升 . 13 图 12 企业每个 NME 上市所需支出在 2016 年升至 50 亿美元 . 13 图 13 2016 年全球 CRO 业务渗透率 30.5% . 14 图 14 2021 年全球 CRO 业务渗透率有望达到 46.5% . 14 图 15 全球 CRO 企业竞争格局， TOP10 份额超 60% . 14 图 16 全球领先 CRO 企业业务覆盖情况 . 15 图 17 CRO 各业务领域代表性企业 . 15 图 18 2013 年简单按临床阶段划分，临床 CRO 业务占比 70% . 18 图 19 CRO 在药物开发各阶段所提供的服务 . 18 图 20 2016 年 CRO 各业务阶段及相关细分服务市场规模 . 19 图 21 2016 年 CRO 各业务阶段及相关细分服务市场份额 . 19 图 22 CRO 各业务阶段及相关细分服务市场份额及未来成长性分析 . 20 图 23 2016 年全球临床项目各治疗领域占比情况 . 20 图 24 2016 年肿瘤治疗领域在 CRO 市场份额占比 29%，未来仍将维持在 30%左右 21 图 25 国内 CRO 行业发展历程 . 22 图 26 2017 年中国 CRO 市场规模 42 亿美元，未来年化增速 28%，快于全球 . 23 图 27 中国研发支出预计 2022 年接近 400 亿美元，复合增速 22%，高于全球 . 24 图 28 2017 国内制药企业研发支出占比 6.8%，远低于全球水平 . 24 图 29 国内 CRO 业务渗透率与海外比存在较大提升空间 . 25 图 30 各国代表性病种死亡率对比 . 25 图 31 中国临床入组病人渗透率仅 0.2%，远低于美国 5.4% . 26 图 32 国内 CRO 企业图谱 . 27 图 33 国内 CRO 企业分布区域 . 27 图 34 国内 CRO 企业 TOP10 市场份额占比仅 40% . 28 图 35 国内 CRO 企业营收规模分布 . 28 行业研究 敬请阅读末页的重要说明 Page 4 图 36 国内 CRO 企业 2017 年经营情况（按收入排名） . 29 图 37 2017 年国内 CRO 企业人均产出约 52 万 . 29 图 38 全球领先 CRO 企业人均产出均值 14 万美元 . 30 图 39 CRO 合作商业模式 . 32 图 40 一致性评价潜在市场规模最低约 150 亿元 . 34 图 41 政策释放 CRO 行业发展空间 . 35 图 42 国内化药类新药注册申报数量逐年攀升， 2018H1 达到 204 个 . 36 图 43 2013-2017 年 CDE 接收 IND 情况 . 36 图 44 国内 1-4 期临床试验启动情况（ 2007-2016） . 37 图 45 海外大型药企近年在国内开展临床试验项目数量有所下滑 . 37 图 46 国内药企临床试验发起数量大幅提升 . 38 图 47 全国临床试 验机构数量 . 38 图 48 8 家 CRO 企业员工情况 . 39 图 49 泰格医药历年新增及待执行合同金额情况 . 40 图 50 昭衍新药 预收款项保持较快增长显 示订单充沛 . 41 表 1： 药物 研发各阶段成本及时间占比 . 9 表 2：各临床阶段研发支出构成情况 . 10 表 3：亚太地区 CRO 市场规模增长最快，年化增速 20% . 12 表 4：大型 CRO 企业近年代表性收购 /合作案例 . 16 表 5：昆泰历史上的收购及合作事件 . 17 表 6：中国临床试验机构费用仅是美国的 50% . 26 表 7：中国临床试验成本低于西方发达国家 . 26 表 8：泰格医药发展路径 . 31 表 9：泰格医药产业基金设立情况 . 32 附表：国内 25 家 CRO 企业财务数据（按 2017 年收入排行） . 41 行业研究 敬请阅读末页的重要说明 Page 5 投资建议 我们持续看好国内 CRO 行业的发展前景 。我们推出此篇深度报告，我们认为本报告的特色在于： 力求以尽量详实的数据为基础复盘 CRO 行业发展的现状，推演未 来发展趋势。 CRO 行业与其他医药细分 子 行业的 一个不同之处在于 CRO 企业所提供的产品为服务 ，而非药品、器械等具体商品。行业的普遍经营模式为签订合同订单提供服务获取报酬 。行业参与方 除 CRO 企业 外，还包括 制药企业研发生产部门 和 临床试验基地及相关技术人员等 ，其中掺杂太多商业机密和利益诉求 ，因此很难获取一线数据来具体量化 行业及企业的运营情况。 我们不倾向于泛泛而空洞地 以“政策鼓励创新药”来为国内 CRO 行业发展呐喊 ，我们更希望能够以数据来直接或间接地回答以下问题： 宏观层面： （ 1） CRO 行业现有规模如何？看未来 3-5 年，行业 成长 性 如何？ CRO 行业各细分子领域的发展趋势如何？ （ 2）行业内主要玩家及市场份额？优秀 企业 是怎么做大的 ？主流业务模式有哪些？ 微观 层面： （ 1）如何衡量药企一款药物各阶段临床试验的开支和耗时？ 各阶段临床试验的开支都用在哪些地方了？ 哪些领域的临床试验项目最多？ （ 2） 如何 衡量 CRO 企业 经营能力？国内企业与海外有多大差距？ （ 3）“政策鼓励创新药”给 CRO行业到底带来哪些具体变化？临床试验机构多了几家？项目申报多了几个？ CRO 企业员工扩招了多少？ 我们最后给出我们对 CRO 行业的投资推荐逻辑：需求 +产 能 +效率 需求 ： 创新药申报数量增加 +国内企业发起临床试验数量快速提升 +一致性评价 产能： 临床试验机构数量增多 +CRO 企业扩员 效率： 提升审评效率 +强化质量标准 推荐标的： 重点推荐泰格医药、昭衍新药；建议关注药明康德、量子生物 风险提示：订单执行不达预期，客户流失风险 行业研究 敬请阅读末页的重要说明 Page 6 一、 CRO 成为新药研发主流模式 CRO（ Contract Research Organization） ，合同研发服务 组织， 通过合同形式为制药企业和研发机构在药物研发过程中提供专业化服务的一种学术性或商业性的科学机构 。 1、 CRO 全程介入新药 开发，提升药企效率 CRO 企业服务于创新药研发的整个阶段， 主要提供包括新药产品发现、研发、开发等临床前研究及临床数据管理、新药注册申请等专业技术服务支持。从提供服务的阶段来划分，目前市场主流 CRO 企业主要提供 临床前 CRO 和 临床研究 CRO 两类服务： （ 1）临床前 CRO ： 主要从事化合物研究服务和临床前研究服务，主要包括新药发现、先导化合物和活性药物中间体的合成及工艺开发、安全性评价研究服务、药代动力学、药理毒理学、动物模型的构建等。 （ 2）临床 CRO： 主要针对临床试验阶段的研究提供服务，涵盖临床 I-IV 期 技术服务、临床数据管理和统计分析、新药注册申报等。 图 1 CRO 服务创新药研发各个环节 资料来源： 美迪西招股说明书， 招商证券 CRO 企业深度介入创新药产业链， 节省药企研发时间和研发支出， 提升制药企业的研发效率。统计数据显示，企业选择 CRO 服务，研发时间可以节省 约 30%。 以临床试验启动环节为例， Tufts CSDD 研究显示， CRO 在试验机构认证、选择以及试化学生物学药剂学药物分析药效学药动学毒理学新药研发学科新药提取、合成衍生物合成急性毒性有效成分分析确证中试工艺稳定剂型确定质量及稳定性生物利用度构效关系药理机理吸收分布代谢排泄长期毒性 特殊毒性药品供应工艺改进规模合成生产制剂工艺优化 留样稳定性试验药物效应 作用机制人体药代动力用药方案补充试验药物来源C RO医药研发服务生物研究药物筛选化学合成药物改性委托小试原料药制剂研究服务药理药效研究服务药代动力学研究服务安全性评价研究服务I 至 IV 期临床试验技术服务临床试验数据管理统计分析注册申报服务上市后检测营销服务代表性C R O企业新药研发流程选择疾病基因功能相关 靶点筛选化合物候选药物原料药药物制剂药效及机制药代动力学安全性评价毒代动力学I - III 期临床 注册上市上市后IV 期临床药物探索药学研究临床前研究IN D临床研究N D A 审批与上市neC o v a nce ， P P D ,C ha r l e s R i v e r美西迪，药明康德，尚华 医药，康龙化成Q u i n t i l e s ， C o v a n c e ，P a r e x e l ， IC O N ， PPD ，In v e n t i v e He a l t h ， C h a r l e s R i v e r美迪西，药明康德，尚华 医药，康龙化成华威 医药，昭衍新药Q u i n t i l es ， C o v a n c e ，P a r ex el ， IC O N ， PPD ，In v en t i v e He a l t h ， C h a r l es R i v er药明 康德泰格 医药，博济医药行业研究 敬请阅读末页的重要说明 Page 7 验方案启动（即第一例病人入组） 3 个阶段所需时间分别为 2.4、 5.3 和 14.9 周，总计需要 22.6 周；而药企如果自己承担则所需 3.6、 5.6 和 18.9 周，总计需要 28.1 周。 CRO企业可以帮助药企节省约 20%时间。 图 2 CRO 可以加快药企临床试验启动 资料来源： Tufts CSDD， 招商证券 在 1-3 期临床试验阶段， Frost & Sullivan 统计数据（ 2003 年，仅供参考）显示， CRO在临床 1-3 期所需时间分别为 66、 81 和 97 周，总计 244 周；而药企自己开展临床试验所需时间分别为 89、 139 和 140 周，总计 368 周，整体用时节省 34%。 图 3 CRO 企业节省新药开发临床用时 资料来源： Frost & Sullivan（ 2003）， 招商证券 2、制药企业选择 CRO 合作意愿强烈 随着全球制药企业研发投资成本加大、研发周期变长、研发成功率降低，目前全球已有超过 50%的药企选择专业 CRO 企业协助新药研发服务，以降低自身研发费用并控制风险。 制药企业选择 CRO 合作以专注于自身核心竞争力。 Contract Pharma 调研了企业选择CRO 合作的原因，数据显示： 41%的企业选择 CRO 是为了专注于自身核心竞争力；30%的企业属于虚拟药企； 14%的企业因为暂时缺少产能。 2.4 3.6 5.3 5.6 14.9 18.9 0 5 10 15 20 25 30 CRO Sponsor 机构认证 机构选择 试验启动 单位：周 89 139 140 66 81 97 Phase Phase Phase 单位：周 Sponsor CRO 行业研究 敬请阅读末页的重要说明 Page 8 图 4 制药企业选择 CRO 合作原因调查 资料来源： Contract Pharma， 招商证券 中心实验室服务、数据管理和早期临床试验等项目外包比例较高 。 在临床阶段各服务项目中，中心试验室服务几乎全部由 CRO 企业承担，外包比例最高。临床数据管理业务中外包比例达到 82%，早期临床项目的外包比例 60%，相应的晚期临床项目外包比例较低，为 40%。 图 5 2017 年临床各项服务外包比例调查 资料来源： Parexel Biopharmaceutical Sourcebook 2016/2017， 招商证券 3、制药企业研发支出拆分 Deloitte 报告显示，药企 新药开发各阶段中，发现、早期临床、三期临床及上市三大阶段中，研发投入比例分别为 24%、 28%、 48%；耗时占比分别为 35%、 40%、 25%。 18%23%8%45%6%18%23%8%45%3%6%18%24%9%40%6%3%12%31%7%43%3%5% 16%32%13%32%6%1%16%30%9%36%7%2%14%30%6%41%5%4%14%30%6%41%5%4%0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 45% 50% T E M P O R A R Y L A C K O F C A P A C I T Y C O M P A N Y I S V I R T U A L L I F E C Y C L E M A N A G E M E N T T O F O C U S O N C O R E C O M P E T E N C I E S T O R E D U C E C O M P A N Y S I Z E O T H E R WHY DOSE YOUR COMPANY OUTSOURCE? 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 45% 62% 45% 55% 80% 72% 82% 100% 40% 60% 55% 38% 55% 45% 20% 28% 18% 60% 40% 0% 20% 40% 60% 80% 100% Regulatory affairs Clinical staffing PDS Clinical trial supplies Clinical IT Biostatistics Clinical data management Central laboratory services Late stage clinical trials Early phase clinical trials Outsourced In-house 行业研究 敬请阅读末页的重要说明 Page 9 表 1： 药物 研发各阶段成本及时间占比 R&D 成本占比 R&D 时间占比 发现 24% 35% 临床前 -二期临床 28% 40% 三期临床 -上市 48% 25% 资料来源： Deloitte，招商证券 Tufts 研究显示，药企成功获批一款新药的研发支出相比 1970 年代上涨了 14 倍，达到26 亿美元左右，其中临床开发支出占比约 60%。 图 6 新药研发支出相比 1970 年代 上涨 14 倍 资料来源： Tufts， 招商证券 ERG 在 2014 年 7月提交给美国 HHS 的报告中对药企临床阶段的研发支出进行了细致分析，结论如下： （ 1） 1 项临床研究中，临床 1-3 期、申报上市、临床 4 期的平均支出分别为 400 万、1300 万、 2000 万、 200 万和 2000 万美元。 图 7 全球单项临床研究各阶段平均支出 资料来源： ERG， 招商证券 （ 2）各临床阶段研发支出的具体项目 占比 存在较大差异。 其中： 1 期临床 ： 临床费用 47.6 万 美元 ，占比 22%； 原始数据核查（ SDV） 32.6 万 美元 ，占比 15%； 中心实验室费用 25.2 万 美元 ,占比 12%。（注：支出占比测算剔除临床机构间$179 $413 $1,044 $2,588 $0 $500 $1,000 $1,500 $2,000 $2,500 $3,000 1970s 1980s 1990-early 2000s 2000s-early 2010s $ million Pre-human clinical $4 $13 $20 $2 $20 $0 $5 $10 $15 $20 $25 Phase1 Phase2 Phase3 FDA NDA/BLA Review Phase Phase4 行业研究 敬请阅读末页的重要说明 Page 10 接费用和其他开支，下同）。 2 期临床： 临床费用 150 万 美元 ，占比 19%； 管理费用 130 万 美元 ，占比 18%； 临床机构管理支出 113 万 美元 ，占比 15%； 临床机构监查支出 108 万 美元 ，占比 14%； 中心实验室费用 80 万 美元 ， 占比 11%。 表 2：各临床阶段研发支出构成情况 cost component Phase1 Phase2 Phase3 Phase4 Cost % of Subtotal Cost % of Subtotal Cost % of Subtotal Cost % of Subtotal data management $5.0 ($0.8) 2.36% $6.0 ($2.1) 0.79% $3.9 ($1.9) 0.34% $5.0 ($0.9) 0.44% IRB approvals $1.2 ($0.6) 0.56% $6.0 ($1.6) 0.79% $11