2024-2025肿瘤靶点创新药研究报告.docx

2024-2025肿瘤靶点创新药研究报告目 录投资要点21、靶点：Trop2肿瘤发生因子，多癌种高表达22、市场：TROP2ADC空间广阔，BC/NSCLC市场值得期待23、管线：三足鼎立，乳腺癌和NSCLC热度高34、Deal：热点交易不断，从ADC到RDC3一、靶点介绍4（一）肿瘤发生因子，多癌种高表达4二、流行病学6（一）乳腺癌、肺癌：发病率高，生存率低，临床需求未满足6（二）乳腺癌、肺癌：发病率高，生存率低，临床需求未满足7（三）乳腺癌、肺癌：发病率高，生存率低，临床需求未满足9（四）管线、市场：ADC主导，2023年全球规模有望达到259亿美元10三、竞争格局12（一）管线概览：乳腺癌、非小细胞肺癌进展最快、最集中12（二）管线概览：三足鼎立，本土高度参与13（三）临床中后期管线：三足鼎立，适应症拓展进度、广度领先13（四）戈沙妥珠单抗：全球首款上市，23年销售额超十亿美元15（五）SKB264：国产最快，商业化即将落地，海外携手默沙东共同开发17（六）DS1062：DXdADC平台设计，NSCLC进度领先18（七）早期管线：恒瑞领先，本土高度参与20四、交易情况20（一）Trop2：ADC主流靶点，热点交易不断20五、风险提示21投资要点1、靶点：Trop2肿瘤发生因子，多癌种高表达Trop2高表达与肿瘤的发生和发展关系密切。Trop2是由TACSTD2基因编码的细胞表面糖蛋白，与肿瘤的发生和发展关系密切。在肿瘤细胞中，Trop2的表达明显升高，并通过调节钙离子信号通路、细胞周期蛋白表达及降低纤黏蛋白黏附作用促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。多癌种高表达，潜力可期。研究发现Trop-2在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌（80%）、肺癌（64-75%）、尿路上皮癌（83%）、前列腺癌（89%）、宫颈癌（88.7%）、子宫内膜癌（84%）、结直肠癌（68%）、胃癌（56%）、胰腺癌（55%）等。2、市场：TROP2ADC空间广阔，BC/NSCLC市场值得期待乳腺癌、肺癌：发病率高，生存率低，临床需求未满足。TNBC及HR+/HER2-BC分别是乳腺癌（BC）最具侵袭性及最普遍的亚型，Trop2在大约88%的TNBC患者中过度表达，在HR+/HER2-BC的表达远高于HER2+BC。肺癌(LC)是全球第二大常见癌症，也是全球死亡率最高的癌症，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见亚型，占全球全部LC病例的85%以上。TROP2在大约64-75%的NSCLC患者中过度表达。药物类别看：ADC为主要开发方向，市场空间广阔。根据我们统计全球活跃在研管线，ADC占比达到56%，为主要开发方向。根据弗若斯特沙利文统计，全球TROP2ADC市场规模2030年有望达到259亿美元，增长快速，潜力大。3、管线：三足鼎立，乳腺癌和NSCLC热度高适应症开发看：Trop2靶点肿瘤管线较广，乳腺癌、非小细胞肺癌进展最快、最集中。临床进展方面：乳腺癌、尿路上皮癌进展最快，全球最高进度已批准上市（戈沙妥珠单抗）；其次是非小细胞肺癌最高进度进展处于上市申请中（DS-1062）。适应症开发方面，乳腺癌和非小细胞肺癌管线最为集中，乳腺癌共3项临床处于申请上市中，非小细胞肺癌共3项临床处于临床期。管线进度看：三足鼎立，适应症拓展进度、广度领先。全球Trop2ADC商业化、临床后期管线呈现“三足鼎立”的格局。戈沙妥珠单抗（吉利德）全球首款上市，23年销售额超十亿美元，新适应症持续拓展；SKB264（科伦博泰）国产最快，商业化即将落地，海外携手默沙东共同开发；DS-1062（第一三共）DXdADC平台设计，高起点、NSCLC管线布局进度领先。国内恒瑞SHR-A1921进入临床期，相对领先，翰森制药、迈威生物、百利天恒、信达生物等紧随其后。4、Deal：热点交易不断，从ADC到RDC交易数量看，2021年至今全球共发生14起Trop2相关药物deal，涉及项目以ADC为主。交易金额看，全球：2023年12月25日，LegoChemBiosciences与强生子公司Janssen达成许可协议，开发和商业化Trop2ADCLCB84。LCB获得高达17亿美元的总对价，包括1亿美元的预付款、2亿美元的期权行权付款以及其他权益，为已公开Trop2靶点最大交易。国内：2022年5月，科伦博泰与默沙东就SKB264达成许可协议，获得0.47亿美元首付款、里程碑付款累计不超过13.63亿美元，并享有净销售额比例提成，备受关注。一、靶点介绍（一）肿瘤发生因子，多癌种高表达Trop2高表达与肿瘤的发生和发展关系密切。Trop2是由TACSTD2基因编码的细胞表面糖蛋白，与肿瘤的发生和发展关系密切。在肿瘤细胞中，Trop2的表达明显升高，并通过调节钙离子信号通路、细胞周期蛋白表达及降低纤黏蛋白黏附作用促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。此外，Trop2也可以与Wnt信号级联中的-连环蛋白相互作用，因而对细胞核癌基因的转录、细胞的增殖起作用。总结看，Trop2高表达与癌细胞的增殖、侵袭、转移扩散息息相关，造成肿瘤患者生存期大幅缩短。多癌种高表达，潜力可期。研究发现Trop-2在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌（80%）、肺癌（64-75%）、尿路上皮癌（83%）、前列腺癌（89%）、宫颈癌（88.7%）、子宫内膜癌（84%）、结直肠癌（68%）、胃癌（56%）、胰腺癌（55%）等。图：Trop2信号通路图：Trop2在不同癌种过度表达比例二、流行病学（一）乳腺癌、肺癌：发病率高，生存率低，临床需求未满足图：2020年全球（左图）及中国（右图）癌症死亡例数前十的癌症类型（二）乳腺癌、肺癌：发病率高，生存率低，临床需求未满足TNBC及HR+/HER2-BC分别是乳腺癌（BC）最具侵袭性及最普遍的亚型，Trop2在大约88%的TNBC患者中过度表达，在HR+/HER2-BC的表达远高于HER2+BC。发病率：根据弗若斯特沙利文，TNBC的全球发病数预测将从2022年的35.22万人增至2030年的40.88万人，中国的发病数预测从2022年的5.12万人增到2030年的5.56万人，HR+/HER2-BC的全球发病数预测从2022年的1.3百万人增至2030年的1.5百万人，中国的HR+/HER2-BC发病数预测将从2022年的18.76万人增至2030年的20.38万人。治疗现状：TNBC：美国和中国推荐用于治疗晚期TNBC的治疗方案包括化疗、免疫疗法及靶向疗法。截至2024年4月，Trodelvy是在美国和中国唯一获批用于治疗晚期TNBC的Trop2ADC，FDA就重度中性粒细胞减少及严重腹泻发出黑框警告，临床仍需更安全有效治疗手段。HR+/HER2-BC：内分泌治疗是美国及中国晚期HR+/HER2-BC标准疗法的基石，然而40%-50%的晚期HR+/HER2-BC患者对内分泌治疗会产生耐药性，优效非内分泌疗法存在潜在需求。（三）乳腺癌、肺癌：发病率高，生存率低，临床需求未满足（四）管线、市场：ADC主导，2023年全球规模有望达到259亿美元三、竞争格局（一）管线概览：乳腺癌、非小细胞肺癌进展最快、最集中适应症看：Trop2靶点肿瘤适应症开发范围较广，临床进展方面：乳腺癌、尿路上皮癌进展最快，全球最高进度已批准上市（戈沙妥珠单抗）；其次是非小细胞肺癌一项临床处于上市申请中（DS-1062）；适应症开发方面，乳腺癌和非小细胞肺癌管线最为集中，乳腺癌3项临床处于申请上市中、2项临床处于临床期；非小细胞肺癌3项临床处于临床期。适应症领域广阔，为Trop2产品未来市场空间打下基础。（二）管线概览：三足鼎立，本土高度参与（三）临床中后期管线：三足鼎立，适应症拓展进度、广度领先全球Trop2ADC商业化、临床后期管线呈现“三足鼎立”的格局，主要为戈沙妥珠单抗（吉利德，获批上市）、SKB264（科伦博泰，申请上市）、及DS-1062（第一三共，申请上市），适应症拓展进度、广度领先。（四）戈沙妥珠单抗：全球首款上市，23年销售额超十亿美元戈沙妥珠单抗：全球首个获批上市的Trop2ADC。戈沙妥珠单抗由吉利德科学研发，由靶向Trop-2的人源化单抗和小分子毒素药物SN-38（伊立替康活性代谢物）通过可水解的连接子共价结合组成，药物抗体比（DAR）平均达7.6。已有三个适应症（三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、HR阳性乳腺癌）相继获批上市，并持续开拓新适应症中。得益于新适应症持续获批以及优异的临床试验结果，戈沙妥珠单抗销售额稳步上升，2023年销售额突破10亿美元，看好更多适应症获批支撑销售额持续爬升。（五）SKB264：国产最快，商业化即将落地，海外携手默沙东共同开发SKB264：OptiDC平台研发，有望国内首个获批上市。SKB264是由科伦博泰OptiDC平台研发，由人源化抗Trop2单抗，通过含2-甲磺酰基嘧啶的CL2A连接子与KL610023（贝洛替康衍生物）结合而成，DAR平均达7.4。国内看，SKB264单药治疗TNBC(3L+)适应症已申请上市，有望成为首个获批上市的国产Trop2-ADC。此外TKI耐药EGFR突变NSCLC，HR+/HER2-乳腺癌（2L+）等临床期研究正快速推进中。多项联合帕博利珠单抗或KL-A167（科伦博泰抗PD-L1单抗）II期临床研究也正在开展中。海外看，2022年5月，科伦博泰将SKB264大中华区以外权益授权默沙东（首付款：47百万美元；里程碑付款：1363百万美元），截至2024年4月18日，已启动7项期MRCT临床试验以评估SKB264在不同肿瘤中的治疗效果，期待临床数据读出。（六）DS1062：DXdADC平台设计，NSCLC进度领先DS1062：DXdADC平台设计，高起点。DS1062是由第一三共研发的Trop2ADC，采用第一三共专有的DXdADC技术设计，由人源化抗Trop2IgG1单克隆抗体、拓扑异构酶I抑制剂（喜树碱类衍生物，DX-8951衍生物，DXd）和可裂解的四肽连接子组成，DAR平均达4.0。乳腺癌、非小细胞肺癌提交NDA，非小细胞肺癌管线布局进度领先。截至2024年2月，DS1062HR阳性乳腺癌及非鳞状非小细胞肺癌已处于NDA阶段。临床进度看，DS1062非小细胞肺癌进展最快（戈沙妥珠单抗、SKB264均处于临床三期）。（七）早期管线：恒瑞领先，本土高度参与国内药企参与度高，恒瑞领先。Trop2早期管线分散，恒瑞SHR-A1921进入临床/期，进度相对领先。国内翰森制药、迈威生物、百利天恒、信达生物等紧随其后，国内药企高度参与。从分子类别看：ADC为主，不乏细胞治疗、RDC等新技术类别涌现。四、交易情况（一）Trop2：ADC主流靶点，热点交易不断交易数量看，2021年至2024年4月，全球共发生14起Trop2相关药物deal，涉及项目以ADC为主。交易金额看，全球：2023年12月25日，LegoChemBiosciences与强生子公司Janssen达成许可协议，开发和商业化Trop2ADCLCB84。LCB获得高达17亿美元的总对价，为已公开Trop2靶点最大交易。国内：2022年5月，科伦博泰与默沙东就SKB264达成许可协议，获得0.47亿美元首付款、里程碑付款累计不超过13.63亿美元，并享有净销售额比例提成，备受关注。五、风险提示1、药审政策波动性风险：政策变化可能涉及审批流程的变更、监管要求的加强、药物评价标准的提高等。这些变化可能会导致药品研发和上市的时间延长，增加审批失败的风险，或者对已上市药品的市场准入产生负面影响。2、创新药临床失败风险：创新药研发存在较大失败风险，包括可能因为临床开发经验不足导致临床试验失败，或者临床数据不及预期导致放弃某些适应症临床开发的风险。3、竞争加剧风险：药品上市后面临来自其他公司同类产品的竞争，包括创新药的竞争或者仿制药的竞争。竞争可能会导致产品定价的压力，市场份额的减少，甚至对公司的盈利能力产生不利影响。24