医药疫苗行业专题报告：疫苗行业迎来黄金年代，重磅产品相继上市.pdf

cgws 请参考最后一页评级说明及重要声明 投资评级： 推荐 （ 维持 ） 报告日期： 2019 年 12 月 27 日 分析师：赵浩然 S1070515110002 0755-83511405 zhaohaorancgws 联系人（研究助理）：谢欣洳 S1070118090028 0755-83660814 xiexinrucgws 联系人（研究助理）：谭竞杰 S1070118070038 0755-83516207 tanjingjiecgws 行业表现 数据来源：贝格数据 相关报告 2019-11-06 2019-09-03 2019-03-15 疫苗行业迎来黄金年代，重磅产品相继上市 医药 疫苗行业 专题 报告 政策导向支持 ， 疫苗市场空间巨大 由于全球对疫苗需求的增加、政府及国际机构的支持、新型疫苗的推动 ，全球疫苗市场稳步增长， 根据灼识咨询， 预计 2030 年 可 达 千 亿美元，年均复合增长率约为 6.5%， 市场空间巨大 。同时， 随着我国疫苗管理法首次落地，疫苗纳入国家战略物资，加上 中国疫苗市场供不应求， 多个创新型疫苗上市， 且人口基数大 ，未来增长可期， 预计 2019 年疫苗市场规模约 311 亿元，十年后增长至千 亿元， 增长了三倍多， 年均复合增长率约为11.2%。 重磅产品相继上市， 行业集中度提升 疫苗行业具有较高的技术壁垒、资金壁垒和政治壁垒，属于高景气领域。未来几年是疫苗行业发展的黄金时期， 中国疫苗品种越来越多， 多个重磅产品相继上市，如 MCV4、 13 价肺炎结合苗等，二类疫苗市场将迎来 新的 扩容。 随着居民生活质量的改善，医疗需求也在发生变化，疫苗等可选消费领域存在大量未被满足的需求，消费升级 将拉动疫苗需求增长 。 此外 ， 伴随着国家政策的支持，技术人才的回归，资本的重磅投入，疫苗创新进入爆发期 ，例如预计明年投产的长春高新鼻喷式流感疫苗， 智飞生物即将上市的微卡 等，疫苗行业前景广阔，未来可期。 研发管线丰富、自主创新能力强 +代理国外进口优质疫苗 ，护城河高 的公司将脱颖而出， 品种技术壁垒高，中小企业难以生存， 强者恒强，行业集中度提升，马太效应显现。 重点关注公司 1）康泰生物： 近两年 将有 2 个新品种上市，未来业绩有望迎来爆发式增长 。 23 价多糖肺炎疫苗 已在今年 8 月首获批签发，共计 89.3 万人份，将逐步 贡献利润 ； 12 月， 13 价肺炎球菌结合疫苗申请新药生产注册已获得受理，公司处于生产 13 价肺炎疫苗的第一梯队， 2018 年辉瑞 13 价肺炎球菌结合疫苗全球销售额约 58 亿美元，市场空间巨大 ； 三代狂犬病疫苗完成临床 3 期 ，已获得临床试验总结报告 。同时，受到政策的支持，公司独家品种四联苗将逐步替代单联苗，由于三联苗 、乙肝疫苗 、五联苗 和百白破疫苗的暂时短缺 ，导致四联苗等疫苗有望进一步放量 。 随着规模效应和产品引入 ， 销售费用率进一步下降，从而导致利润提升。 康泰生物 拥有-10%-5%0%5%10%15%医药 沪深 300核心观点 分析师 证券研究报告 行业专题报告 行业报告 医药行业 行业专题报告 长城证券 2 请参考最后一页评级说明及重要声明 丰富 的 研发管线，盈利能力有望持续提升。 2）智飞生物： 拥有 9 价和 4 价 HPV 独家代理权，拥有独家产品三联苗，大幅提升业绩弹性 。 公司重磅品种 EC 诊断试剂盒及 预防用 微卡苗有望于明年 获批， 自主产品再添主力， 前景可期 。 3）沃森生物： 13 价肺炎结合苗即将上市， 或将成为国内首产、全球第二款“疫苗之王”，同时，二 价 HPV 进入 III 期 临床试验 。 4）康希诺：香港第一家疫苗上市公司，管理层拥有 20 年以上疫苗行业经验且均 来自领先跨国生物制药公司 。目前公司正在 12 个疾病领域研发 15种疫苗，埃博拉疫苗已通过新药申请， 四价流脑结合苗 与 二价流脑结合苗已提交新药申请，且 四价脑膜炎球菌结合疫苗新药注册申请获药品审评中心纳入优先审评， 另有 5 项处于临床一期， 1 项临床试验处于申请阶段，6 项处于临床前在研阶段。 其中 MCV4、肺炎疫苗、结核病加强疫苗、联合疫苗等均为重磅疫苗 。 MCV4 预计 2020 年上市，为短期主要收入 来 源 ，有望成为中国首创疫苗 。 5）中国生物技术有限公司： 国内最大疫苗公司，全资子公司包括 六大 研究所 ，如兰州所、武汉所等。公司生产 16 种一类疫苗， 16 种二类疫苗，年产量超 7 亿剂次，居全球第六位。一类疫苗市占率高达 80%，覆盖免疫规划的全部 15 种疾病。除了一类、二类疫苗，还有 一种治疗性疫苗 治疗 用卡介苗。公司的 乙脑疫苗、 bOPV 疫苗 成为国内首个 通过了 WHO预认证 的疫苗。 目前，公 司有 15 项一类新药在产， 11 项一类新药在研 。 风险提示： 行业 政策变动； 疫苗销售 不及预期； 研发进度不及预期 ；疫苗安全事故风险 。 行业专题报告 长城证券 3 请参考最后一页评级说明及重要声明 目录 1. 疫苗行业进入黄金年代 . 6 1.1 技术推动疫苗革命，监管升级完善管理制度 . 6 1.1.1 全球疫苗市场规模稳步增长，四大疫苗巨头并驾齐驱 . 7 1.2 二类苗市场大幅扩容，中国疫苗行业迎来黄金期 . 10 1.2.1 疫苗管理法首次落地，推进疫苗行业发展 . 11 1.2.2 人才 +资本 +政策 +消费升级，疫苗创新进入爆发期 . 12 1.2.3 中国疫苗市场供不应求，市场空间巨大 . 13 2. 重点疫苗上市公司 . 15 2.1 康泰生物：三大新品种带来业绩增量 . 17 2.2 智飞生物：拥有九价 HPV 独家代理权 . 20 2.3 沃森生物： 13 价肺炎结合研发进度位列第一梯队 . 22 2.4 康希 诺生物：港股第一个疫苗上市公司 . 24 2.5 中国生物技术股份有限公司：中国最大疫苗公司 . 28 3. 投资建议 . 32 4. 风险提示 . 33 行业专题报告 长城证券 4 请参考最后一页评级说明及重要声明 图表目录 图 1： 美国疫苗监督框架 . 7 图 2： 全球疫苗市场规模 . 8 图 3： 2007-2018 年四大疫苗巨头疫苗业务收入（亿美元） . 8 图 4： 2007-2018 年四大疫苗巨头疫苗收入走势（亿美元） . 8 图 5： 中国疫苗行业发展历程 . 11 图 6： 疫苗管理法上市后监管配套制度 . 12 图 7： 未来十年即将上市的创新品种 . 13 图 8： 中国疫苗市场规模（亿元） . 13 图 9： 中国二类苗价格情况 . 14 图 10： 中国上市疫苗公司情况 . 15 图 11： 康泰生物发展历程 . 17 图 12： 康泰生物 2016-2019H1 营业收入情况 . 18 图 13： 康泰生物 2016-2019H1 归母净利润情况 . 18 图 14： 康泰生物 2016-2019H1 毛利率情况 . 18 图 15： 康泰生物 2016-2019H1 分业务毛利率情况 . 18 图 16： 康泰生物 2016-2019H1 期间费用率情况 . 19 图 17： 康泰生物 2016-2019H1 净利率情况 . 19 图 18： 康泰生物 研发管线 . 19 图 19： 智飞生物发展历程 . 21 图 20： 智飞生物营收及利润 . 21 图 21： 智飞生物毛利率及净利率 . 21 图 22： 沃森生物发展历程 . 23 图 23： 沃森生物营收及利润 . 23 图 24： 沃森生物毛利率及净利率 . 23 图 25： 康希诺发展历程 . 25 图 26： 康希诺研发支出 . 26 图 27： 康希诺在研管线丰富 . 28 图 28： 中国生物技术发展历程 . 29 行业专题报告 长城证券 5 请参考最后一页评级说明及重要声明 表 1： 2018 年全球销售排名前 15 的重磅疫苗 . 9 表 2： 预防用疫苗开发历史进程 . 10 表 3： 疫苗防治效果 . 11 表 4： 中国疫苗公司已上市疫苗品种情况 . 15 表 5： 获得进口药品注册证的国外疫苗公司 . 16 表 6： 康泰生物估值预测 . 20 表 7： 智飞生物研发管线 . 22 表 8： 智飞生物估值预测 . 22 表 9： 沃森生物在研管线 . 24 表 10： 沃森生物估值预测 . 24 表 11： 康希诺管理人背景 . 25 表 12： 康希诺生物估值预测 . 28 表 13： 中国生物技术七大技术平台 . 29 表 14： 中国生物技术已上市产品 . 31 行业专题报告 长城证券 6 请参考最后一页评级说明及重要声明 1. 疫苗行业进入黄金年代 1.1 技术推动疫苗革命，监管升级完善管理制度 全球疫苗 发展 主要经历了 三次革命：第一次革命，早在 18 世纪，英国医生 琴纳于 1798 年出版专著探究，经实验证明种牛痘可预防天花，称此技术为疫苗接种 ，是人类公共卫生领域最大的伟大发明之一 。 19 世纪末，疫苗之父巴斯德发明 减毒活疫苗，如用萨宾 ( Sabin ) 减毒株生产的脊髓灰质炎灭活疫苗，具有划时代意义。卡麦特和古林 研发 减毒的卡介苗，至今卡介苗仍被广泛的使用 ； 第二次革命、随着基础疫苗的迅速发展，重组基因疫苗等新型疫苗不断问世， 用基因工程制备乙型肝炎表面抗原作为疫 苗用于临床接种， 采用抗原蛋白技术， 使疫苗的研制进入到分子水平 ；第三次革命、二十世纪九十年代，开始掀起 核酸疫苗的研究热潮， 其 具备成本低、易操作、性质稳定等特点 ，与第二次革命相比，优点在于 可在室温下保存，提高疫苗的接种 率 。 21 世纪后，各种新型疫苗包括治疗性疫苗，正在进行临床研究， SARS 疫苗、五价轮状病毒、多联苗等“重磅炸弹”上市，为人类带来福音。 随着人类疾病谱的变化，疫苗需求的不断增加，生物技术的进步，疫苗在人类生活中有举足轻重的作用，未来会有更多复杂 优质 的多价多联苗诞生，疫苗产业将迎来更加快速的发展。 疫苗 监管方面 美国：在经历了 1901 年 13 名儿童死于接种受破伤风疫苗污染的白喉抗毒素， 9 名儿童接种了受污染的天花疫苗后死于破伤风， 1902 年美国出台了世界第一部生物制品法案 生物制品控制法，来严格控制疫苗的纯度、安全和效价。 1955 年美国爆发 cutter 实验室事件，由于 IPV 疫苗灭活病毒不够彻底，造成 4 万儿童感染。促使美国完善疫苗监督管理法、公共卫生服务法案等一系列疫苗管理法，建立了安全监督组织体系，包括疾病预防与控制中心（ CDC）、国立卫生研究院（ NIH）、卫生资源和服务管理局（ HRSA） 、食品药品 管理局（ FDA）、 等 4 个联邦政府机构。 行业专题报告 长城证券 7 请参考最后一页评级说明及重要声明 图 1： 美国疫苗监督框架 资料来源： CNKI， 长城证券研究所 整理 澳大利亚：经过非常严格的安全检测后，疫苗需在澳洲药物管理局（ TGA）登记使用。疫苗上市后，也会持续检测疫苗的有有效性和安全性。具备完善的国家电子追溯系统、警报和召回功能，实现疫苗可追溯，保障疫苗安全和质量。 中国今年发布了疫苗管理法，明确 实行疫苗全程电子追溯制 度， 预计疫苗电子追溯平台于明年 3 月上线，覆盖疫苗全生命周期，可借鉴澳洲先进的国家电子追溯系统。 对于美国疫苗监管的立法、 从 疫苗的 非临床研究、审批流程、流通、不良反应监控、上市后疫苗处置等全生命周期做出了一系列的 详细 规定，以及 部门之间的协作，启示我国应确立在研发、生产、流通等环节的具体要求，加强部门之间的沟通监督，保证疫 苗质量安全。 1.1.1 全球 疫苗 市场 规模稳步增长，四大疫苗巨头并驾齐驱 全球疫苗市场稳步增长， 市场规模由 2013年的 313亿美元增长至 2017 年的 438亿美元，年均复合增长率 8.7%。随着新型疫苗的更新升级、政府加大支持、群众需求的增加 ， 灼识咨询 预计 2030 年达 992 亿美元，年均复合增长率约为 6.5%， 市场空间巨大。 行业专题报告 长城证券 8 请参考最后一页评级说明及重要声明 图 2： 全球疫苗市场规模 资料来源： 康希诺招股说明书， 长城证券研究所 四大疫苗巨头占据半壁 江山，并驾齐驱 四大疫苗巨头占据大部分市场份额， 疫苗业务收入总和逐年攀升， 2017 年全球销售额排名前十的重磅疫苗占总市场份额的 42%，基本由四大跨国疫苗公司生产。 2018 年 GSK 疫苗业务收入最高， 约 75 亿美元， 是全球最大的疫苗销售商 。 其次为默沙东、辉瑞和赛诺菲，销售额分别为 68、 63 和 59 亿美元。 2009 年辉瑞 爆款疫苗 13 价肺炎的上市和流感疫苗的增加， 推动 了 公司收入爆发式增长 。 图 3： 2007-2018 年 四大疫苗巨 头疫 苗业务收 入（亿美元） 图 4： 2007-2018 年 四 大疫苗巨头疫苗收 入走势（亿美元） 资料来源： Wind，长城证券研究所 资料来源： Wind，长城证券研究所 13 价肺炎疫苗稳居榜首，带状孢疹增速超 100% 从销售额来看，销售额超过 10 亿美元的有 7 个疫苗品种，分别是 13 价肺炎疫苗、 4/9 价HPV、五联苗、流感疫苗、 麻腮风 -水痘 四联苗、肝炎疫苗和带状孢疹疫苗。其中，辉瑞（ Pfizer）生产的 13 价肺炎疫苗销售额以 58.02 亿美元位居第一，被称为“疫苗之王”。其次是默沙东（ MSD）的 4 价、 9 价 HPV，为 31.51 亿美元，赛诺菲（ Sanofi）的 五联苗 、流感疫苗以、 MSD 的 麻腮风 -水痘四联疫苗 和 葛兰素史 克（ GSK）的肝炎疫苗、带状孢疹疫苗 分别为 19.35 亿美元、 18.90 亿美元 、 17.98 亿美元 、 10.44 亿美元和 10.13 亿美元 。 313 341401 429 438493 550585 619655 692731 770811 854898 94499202004006008001,0001,200全球疫苗市场（亿美元）200720082009201020112012201320142015201620172018050100150200250300GSK 赛诺菲 默沙东 辉瑞01020304050607080200720082009201020112012201320142015201620172018GSK 赛诺菲 默沙东 辉瑞行业专题报告 长城证券 9 请参考最后一页评级说明及重要声明 从增速来看，葛兰素史克（ GSK）的带状孢疹疫苗增长迅速，增速超过 100%，其 主要在美国和加拿大销售，是由于 市场加大库存 。美国销售的增长受益于被免疫建议的新患者，带状疱疹疫苗 市占率达 98%。在 2018 年 6 月，加拿大 NACI（国家免疫咨询委员会） 和强烈建议大于 50 岁的老年人打 带状疱疹疫苗 ， 2017 年在美国 也提议过。 MSD 的 4 价、 9价 HPV 快速增长，增速达 37%，主要系打开 亚太地区 的市场 ，尤其是 2017 年 进入中国市场，需求旺盛 ，供不应求。 多联多价疫苗是疫苗行业发展趋势， 2018 年全球销售排名前 15 的大部分是多联多价疫苗，同时国内政策支持多联多价等新型疫苗的研制，疫苗管理法鼓励疫苗生产往规模化、集约化发展，行业集中度将会进一步提升。 重磅疫苗的特点：发病率高（流感）、致死率（肺炎）、年龄范围广、多联多价（减少孩子接种次数） 等 。 表 1： 2018 年 全球销售排名前 15 的重磅疫苗 序号 疫苗 名称 （英） 疫苗 名称 （中） 生产企业 2018 年销售额（百万美元） 同比 1 Prevnar 13/ Prevenar 13 13 价肺炎疫苗 Pfizer 5802 4% 2 Gardasil/Gardasil 9 4 价、 9 价 HPV 疫苗 MSD 3151 37% 3 Pentacel/Pentaxim/ Imovax/Hexaxim 百白破 +脊灰 +Hib五联苗 Sanofi 1935 -4% 4 Vaxigrip/Fluzone/ Flublok 流感疫苗 Sanofi 1890 7% 5 ProQuad/M-MR /Varivax 麻腮风 -水痘四联疫苗 MSD 1798 7% 6 Hepatits 肝炎疫苗 GSK 1044 17% 7 Shingrix 带状疱疹疫苗 GSK 1013 100% 8 Pneumovax 23 23 价肺炎 多糖 MSD 907 10% 9 Infanrix/Pediarix 百白破 -IPV-乙肝五联苗 GSK 879 -8% 10 Bexsero 脑膜炎疫苗 GSK 755 5% 11 RotaTeq 轮状病毒疫苗 MSD 728 6% 12 Fluarix, FluLaval 流感疫苗 GSK 679 7% 13 Menactra 脑膜炎双球菌疫苗 Sanofi 674 -2% 14 Rotarix 轮状病毒疫苗 GSK 673 -1% 15 Boostrix 百白破疫苗 GSK 668 -8% 资料来源：公司公告，长城证券研究所整理 注：汇率以 2019 年 11 月 22 日为准 行业专题报告 长城证券 10 请参考最后一页评级说明及重要声明 1.2 二类苗市场 大幅 扩容 ，中国疫苗行业迎来黄金 期 中国疫苗进入市场化仅 20 年左右，现处于快速发展的阶段。最早据 1727 年俞茂鲲痘科金镜赋集解记载，明隆庆年间（ 1567 年 1572 年）安徽太平县首创种痘法。 根据CDC， 随着疫苗逐渐普及， 新中国成立后， 中国经历了 突击接种前期、突击接种后期、计划免疫 前期 、 计划免疫后期、扩大 免疫 规划等五个 时期 ： 突击接种前期（ 1950-1965 年）：开展了白喉疫苗、乙脑疫苗、卡介苗等疫苗接种，推行全民种痘运动。 1963 年卫生部发布预防接种工作实施办法，指出对天花、白喉等疾病进行每年的经常接种策略。 1965 年 麻疹疫苗株沪 191 株和长 47 株获准用于疫苗生产，沿用至今。 突击接种后期（ 1966-1977 年）：“赤脚医生”诞生，生物制品品种和产量大幅提升，由 1966年的 24 种、 4 亿人份，上升至 1975 年的 82 种、 7 亿人份， 1971 年仅脊灰疫苗供应就达1 亿人份。 计划免疫 前期（ 1978-1987 年）： 1978 年，卫生部发布关于加强计划免疫的通知，正式进入计划免疫时代。 提出建立计划免疫卡、簿、表、册制度，建立规范、管理、规划等一系列方案，并与国际组织合作基本建成了计划免疫冷链系统。 计划免疫 后期（ 1988-2007 年）：建立开展急性弛缓性麻痹病例检测， 提出 1988 年、 1990年、 1995 年分别以省、县、乡级为单位接种率达到 85%的目 标， 2002 年乙肝纳入免疫规划。 1989 年 中国生物制品总公司 正式成立 ， 下设六大 研究所 ， 主要生产一类苗，疫苗接种率大幅提升。 扩大 免疫 规划（ 2008 年至今）：在原有 5 种疫苗预防 7 种疾病基础上，国家免疫规划疫苗品种增加至 14 种疫苗预防 15 种疾病，其中儿童常规接种是 11 种疫苗预防 12 种疾病，进一步优化免疫规划程序。此期间，疫苗企业数量和规模迅速增长，进入快速发展的阶段。近几年 发生的山东疫苗、长生生物等安全事件， 也 为中国疫苗质量和安全敲响了警钟，需要建立更加高效、科学的跨部门协调机制，推进新型疫苗的研发， 促进 疫苗行业健康发展 。 表 2： 预防用疫苗开发历史进程 年代 预防用疫苗 1950 年以前 狂犬病疫苗、霍乱疫苗、痘苗、伤寒疫苗、白喉类毒素、鼠疫疫苗、破伤风疫苗等 1950-1980 卡介苗、麻疹疫苗、钩端螺旋体疫苗、黄热病疫苗、乙脑灭活疫苗、森脑灭活疫苗、 炭疽疫苗、流脑 A 群多糖疫苗、口服脊髓灰质活疫苗等 1981-2000 腮腺炎疫苗、风疹疫苗、麻腮风联合疫苗、出血热疫苗、水痘疫苗、流感提纯灭活疫 苗、伤寒 vi 疫苗、乙肝疫苗（血源和基因工程）的、流脑 A+C 群多糖疫苗等 2001 至今 流脑 A+C 群多糖结合疫苗、四价流脑多糖疫苗、 Hib 结合疫苗、吸附无细胞百白破联合疫苗、重组戊肝疫苗（ 2010 年）、 Hib-DTP 联合疫苗（ 2012 年）、 Hib-流脑 AC 联合疫苗（ 2014 年）、 Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫苗（ 2015 年）、肠道病毒 71 型灭活疫苗（ 2016 年）、二价口服脊髓灰质炎疫苗（ 2016 年）、重组埃博拉病毒疫苗（腺病毒载体， 2017 年）、四价流感疫苗（ 2018 年） 资料来源： 中国疫苗百年发展史略 ，长城证券研究所