胰岛素制剂研究：观念转变与需求增加双重驱动.pdf

1 报告编码19RI0190 头豹研究院 |医药生物系列行业概览 400-072-5588 医疗行业： 胰岛素制剂研究观念转变与需求增加双重驱动 报告摘要 医疗研究团队 胰岛素制剂是治疗 1 型糖尿病、口服降糖药治疗无 效的 2 型糖尿病、妊娠期糖尿病以及其他特殊类型 糖尿病的降血糖药物。胰岛素制剂通过促进血液循 环中葡萄糖进入肝细胞、肌细胞、脂肪细胞及其他 组织合成糖原使血糖降低，以及促进脂肪及蛋白质 合成等机制，解决由胰岛 细胞功能破坏、胰岛素 分泌绝对或相对不足以及胰岛素抵抗等病因引发的 糖尿病问题。目前，中国市场是全球最具潜力并且 发展最快的胰岛素制剂市场之一。过去五年，市场 规模由 2014 年的 73.2 亿元上升至 2018 年的 117.8 亿元，年复合增长率达到 12.6% 热点一：市场需求量大 热点二：临床使用率大幅提升 热点三：患者支付能力上升 中国人口老龄化、生活方式不健康等因素导致糖尿病患 病率持续走高。未来医疗水平进步、慢性病预防加强等 因素都将进一步提升糖尿病确诊率，在此基础上，中国 糖尿病确诊患者人数持续保持增长，而胰岛素作为糖尿 病治疗手段的重要用药，未来市场潜力巨大。 医疗水平的整体进步带动诊断和治疗标准的逐步提高， 糖尿病临床诊断理念也不断进步，传统理念中，胰岛素 制剂临床应用仅限于 1 型糖尿病的治疗以及 2 型糖尿病 发展到后期出现“胰岛衰竭”时作为终极治疗手段。伴随 医疗学术界对糖尿病认知不断深入，诊断和治疗标准也 逐步提高，许多新增治疗路径使得胰岛素临床使用渗透 率大幅度提升。 中国经济快速发展的驱动下，居民人均可支配收入不断 增长，公众消费结构发生转变，其中医疗保健支出逐步 提升。 近五年， 中国人居医疗保健消费支出由 2014 年的 1,045 元增长至 2018 年 1,685 元，复合增长率达 12.7%。 居民医疗保健消费支出不断提高，对糖尿病慢性病预防 医疗的刚性需求随即不断增加，给胰岛素制剂行业发展 带来机会。 73.2 82.6 91.3 105.6 117.8 129.2 146.7 172.6 188.2 213.7 0 50 100 150 200 250 2014 2015 2016 2017 2018 2019预测2020预测2021预测2022预测2023预测 中国胰岛素制剂行业的市场规模，2014-2023年预测 中国胰岛素制剂 市场规模 年复合增长率 2014-2018年 12.6% 2019-2023年预测 13.4% 亿元钱欣诚 分析师 郝世超 分析师 邮箱： csleadleo行业走势图 相关热点报告 医药生物行业概览2019 年中国血液透析行业概览 医药生物行业概览2019 年中国医疗影像设备维修行 业概览 医药生物行业概览2019 年中国眼科医疗器械行业概 览 报告编号19RI0190 目录 1 方法论 . 3 1.1 研究方法 . 3 1.2 名词解释 . 5 2 中国胰岛素制剂行业市场综述 . 7 2.1 胰岛素制剂的定义与分类 . 7 2.2 胰岛素制剂行业的发展历程 . 9 2.3 中国胰岛素制剂行业的市场规模 . 11 2.4 胰岛素制剂行业的产业链分析 . 12 2.4.1 上游分析 . 13 2.4.2 下游分析 . 14 3 中国胰岛素制剂行业驱动因素分析 . 15 3.1 市场需求量增加 . 15 3.2 临床使用率提高 . 16 3.3 患者支付能力提升 . 17 4 中国胰岛素制剂行业制约因素分析 . 19 4.1 研发壁垒高 . 19 4.2 生产难度大 . 20 4.3 患者依从性较差 . 21 5 中国胰岛素制剂行业政策及监管分析 . 22 5.1 监管政策 . 2 2 5.2 支持政策 . 2 3 1 报告编号19RI0190 6 中国胰岛素制剂行业发展趋势分析 . 27 6.1 制剂创新 . 2 7 6.2 产品更迭 . 2 7 6.3 销售渠道下沉 . 28 7 中国胰岛素制剂行业市场竞争格局 . 29 7.1 中国胰岛素制剂行业竞争现状分析 . 29 7.2 中国胰岛素制剂行业的主要参与者 甘李药业 . 30 7.2.1 企业简介 . 30 7.2.2 产品介绍 . 30 7.2.3 竞争优势 . 31 7.3 中国胰岛素制剂行业的主要参与者 通化东宝 . 33 7.3.1 企业简介 . 33 7.3.2 产品介绍 . 33 7.3.3 竞争优势 . 34 2 报告编号19RI0190 图表目录 图 2-1 胰岛素制剂分类 . 8 图 2-2 胰岛素制剂发展历程 . 10 图 2-3 中国胰岛素制剂市场规模，2014-2023 年预测 . 12 图 2-4 中国胰岛素制剂产业链. 13 图 3-1 中国糖尿病患者人数，2014-2018 年 . 16 图 3-2 中国居民人均医疗保健消费支出，2014-2018 年 . 18 图 3-3 2017 版医保目录胰岛素制剂产品准入情况 . 19 图 5-1 胰岛素制剂行业相关监管政策 . 23 图 5-2 胰岛素制剂行业相关利好政策 . 25 图 7-1 中国胰岛素制剂代表企业情况 . 30 图 7-2 甘李药业胰岛素制剂上市产品 . 31 图 7-3 通化东宝胰岛素制剂上市产品 . 34 图 7-4 通化东宝营业收入，2014-2018 年 . 36 图 7-5 通化东宝胰岛素制剂在研情况 . 37 3 报告编号19RI0190 1 方法论 1.1 研究方法 头豹研究院布局中国市场， 深入研究 10 大行业， 54 个垂直行业的市场变化， 已经积累 了近 50 万行业研究样本，完成近 10,000 多个独立的研究咨询项目。 研究院依托中国活跃的经济环境，从医疗、信息科技、新能源行业等领域着手，研 究内容覆盖整个行业的发展周期，伴随着行业中企业的创立，发展，扩张，到企业 走向上市及上市后的成熟期， 研究院的各行业研究员探索和评估行业中多变的产业 模式，企业的商业模式和运营模式，以专业的视野解读行业的沿革。 研究院融合传统与新型的研究方法， 采用自主研发的算法， 结合行业交叉的大数据， 以多元化的调研方法， 挖掘定量数据背后的逻辑， 分析定性内容背后的观点， 客观 和真实地阐述行业的现状， 前瞻性地预测行业未来的发展趋势， 在研究院的每一份 研究报告中，完整地呈现行业的过去，现在和未来。 研究院秉承匠心研究， 砥砺前行的宗旨， 从战略的角度分析行业， 从执行的层面阅 读行业，为每一个行业的报告阅读者提供值得品鉴的研究报告。 头豹本次研究于 2019 年 4 月完成。 4 报告编号19RI0190 5 报告编号19RI0190 1.2 名词解释 胰岛素：人体胰岛细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、精氨酸、胰高血糖素 等刺激而分泌的一种可溶性酸性蛋白质激素，其化学结构包括 A 链和 B 链两条肽链。 胰岛素是人体内唯一能够降低血糖的激素， 同时能够促进人体内糖原、 脂肪、 蛋白质合 成。 1 型糖尿病： 又称胰岛素依赖性糖尿病， 由人体自体免疫反应引起免疫系统攻击胰腺中 的分泌胰岛素的细胞，导致胰岛细胞被破坏从而引起胰岛素分泌绝对缺乏，病发常 见于儿童和青少年。病状包括异常口渴、尿频、短期内体重明显下降等。1 型糖尿病患 者每天必须注射胰岛素保持血糖水平在正常范围。 2 型糖尿病： 又称非胰岛素依赖性糖尿病， 约占所有糖尿病病例的 90%， 以胰岛素抵抗 为主伴胰岛素不足或以胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗引起的高血糖症， 病发常见于 中年和老年人，病状包括皮肤复发性真菌感染、口干、尿频、视力模糊等。 妊娠期糖尿病： 女性患者在妊娠期首次发现血糖水平高于正常值， 通常在妊娠第二、 三 期影响孕妇。 特殊类型糖尿病：除 1 型、2 型糖尿病和妊娠期糖尿病以外的一种糖尿病类型。包括基 因缺陷所致胰岛细胞功能异常或胰岛素作用降低所引起的糖尿病等。 胰岛细胞： 胰岛细胞的一种， 属内分泌细胞， 能分泌胰岛素， 起调节血糖水平的作用。 胰岛素抵抗： 因各种原因导致的胰岛素促进葡萄糖社区和利用的效率下降， 机体代偿性 的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持机体内血糖水平的稳定。 糖耐量异常 （IGT） ： 又称中间型高血糖症或前驱糖尿病， 口服一定量 （75g 无水或 82.5g 含水） 葡萄糖后， 两小时或空腹血糖测量值上升到超过正常水平但是低于糖尿病诊断阈 值的血糖水平，是介于糖尿病与正常人之间的一种中间状态。 6 报告编号19RI0190 胰岛素类似物： 通过基因重组技术研发形成， 指通过与人体内胰岛素受体相结合， 模拟 人体内正常胰岛素分泌，同时在结构上与胰岛素相似的制剂。 低精蛋白锌胰岛素： 属于中效胰岛素制剂的一种， 是由胰岛素和适量硫酸鱼精蛋白、 氯 化锌组成的中性灭菌混悬液， 能够与可溶性胰岛素混合， 而不影响混合物中各种组成成 分作用时间的表达。 临床应用皮下注射， 可单独使用， 也可以和短效胰岛素制剂混合使 用。 原料药：由化学合成、植物提取或生物技术制备成的粉末、结晶、浸膏等，通过添加辅 料、加工后制成药品方可供患者使用。 GMP： 药品生产质量管理规范 ，药品生产过程和质量管理的基准准则，内容包括对 药品生产企业、生产设备、生产过程、质量管理等内容作出明确规范，以确保最终产品 质量符合法规要求。 7 报告编号19RI0190 2 中国胰岛素制剂行业市场综述 2.1 胰岛素制剂的定义与分类 胰岛素制剂，又称外源性胰岛素，是治疗 1 型糖尿病、口服降糖药治疗无效的 2 型糖 尿病、 妊娠期糖尿病以及其他特殊类型糖尿病的降血糖药物。 胰岛素制剂通过促进血液循环 中葡萄糖进入肝细胞、 肌细胞、 脂肪细胞及其他组织合成糖原使血糖降低， 以及促进脂肪及 蛋白质合成等机制，解决由胰岛细胞功能破坏、胰岛素分泌绝对或相对不足以及胰岛素抵 抗等病因引发的糖尿病问题。 胰岛素制剂是蛋白质多肽类药物，口服使用经人体消化道会被蛋白水解酶分解、消化， 导致生物学活性降低或丧失， 因此目前胰岛素制剂多采用注射治疗的方式， 具体包括静脉注 射和皮下注射等。 临床使用上， 不同作用时效类型的胰岛素制剂各具特点， 医生结合患者病 况和需求，采用不同作用时效类型的胰岛素制剂制定最佳效果的治疗方案。 目前， 胰岛素制剂分类依据包括来源和作用时效长短两种。 其中胰岛素制剂按照来源和 结构，可分为动物源性胰岛素、重组人胰岛素和胰岛素类似物三种；按照作用时效长短，可 分为超短效胰岛素、短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素及预混胰岛素五种（见错误!未 找到引用源。 ） 。 胰岛素制剂作用时效长短与临床治疗方案密切相关， 其中速效胰岛素主要用 于餐后血糖控制， 中效和长效胰岛素又统称基础胰岛素， 主要作用于长期血糖控制， 以减少 注射次数，降低血糖峰谷波动。 8 报告编号19RI0190 图 2-1 胰岛素制剂分类 leadleo/pdfcore/show?id=5fa106802d5b872078f999e4 来源：头豹研究院编辑整理 超短效胰岛素：又称速效胰岛素，患者须餐前进行注射治疗，用药 10 分钟内必须进食 碳水化合物，否则会引起低血糖症状，注射后即可进餐，16-25 分钟内开始见效，效果持续 3-5 小时。特点是起效快，用药时间灵活，患者依从性更好。目前市场上超短效胰岛素均属 于胰岛素类似物， 主要包括赖脯胰岛素、 门冬胰岛素和谷赖胰岛素。 代表产品有诺和诺德制 药生产的门冬胰岛素“诺和锐”和礼来生产的赖脯胰岛素“优泌乐” 。 短效胰岛素：主要包括动物源性胰岛素和重组人胰岛素，患者须餐前 30 分钟进行注射 治疗，用药 30 分钟内必须进食碳水化合物，注射后 30 分钟-1 小时开始见效，效果持续 5- 8 个小时。缺点在于，注射后皮下吸收需要时间，不如超短效胰岛素达到药效峰值快。代表 药物包括通化东宝的“甘舒霖 R” 、诺和诺德的“诺和灵 R”等。 中效胰岛素：包括动物源性低精蛋白锌胰岛素和重组人胰岛素。注射后 2-4 小时开始 见效，作用高峰 4-10 小时，效果持续 10-16 个小时，可单独使用或作为基础胰岛素与超短 效或短效胰岛素混合餐前使用。 优点是进入人体释放较为平稳， 药效维持时间长， 相比较短 9 报告编号19RI0190 效制剂引起低血糖的概率更小。代表药物包括通化东宝的“甘舒霖 N” 、诺和诺德的“诺和 灵 N”等。 长效胰岛素： 包括甘精胰岛素和地特胰岛素， 每日固定时间注射 1-2 次， 注射后 1-2 小 时开始见效，注射后体内药物浓度相对稳定，无明显高峰，效果持续 24 小时。临床作为基 础胰岛素治疗使用。 代表产品包括诺和诺德生产的地特胰岛素 “诺和平” 以及赛诺菲生产甘 精胰岛素“来得时” 。 预混胰岛素： 将短效胰岛素与中效胰岛素按一定比例预先混合而成的胰岛素制剂， 主要 包括胰岛素和预混胰岛素类似物， 其中短效成分起效迅速， 可以较好地控制餐后高血糖， 中 效成分持续缓慢释放，主要提供基础胰岛素补充。患者餐前 30 分钟注射，注射治疗后 10 分钟-1 小时开始见效，效果持续 18-24 小时。临床特点包括注射次数相对少，使用方便。 基于不同的起效时间， 患者可以根据自己具体情况选择产品。 代表产品包括诺和诺德的精蛋 白生物合成人胰岛素“诺和灵 50R” ，礼来制药的精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液“优 泌乐 50R”等。 2.2 胰岛素制剂行业的发展历程 胰岛素的发现可追溯到20世纪20年代， 1921年加拿大科学家F.G.Banting和C.H.Best 首次从动物胰脏中提取胰岛素，开创了胰岛素治疗糖尿病的时代。1922 年起，胰岛素制剂 正式进入临床使用阶段，迄今已有 97 年临床使用历史。生物工程技术进步和药品研发水平 的不断提高促进胰岛素制剂产品持续升级，在过去的 90 多年里胰岛素制剂经历了动物源性 胰岛素、 重组人胰岛素和胰岛素类似物三代产品更迭 （见错误!未找到引用源。 ） 。2 0 世 纪 6 0 年代， 中国开始使用胰岛素制剂治疗糖尿病， 目前临床治疗方面， 三代胰岛素制剂产品均有 使用。 10 报告编号19RI0190 图 2-2 胰岛素制剂发展历程 来源：头豹研究院编辑整理 第一代胰岛素制剂：20 世纪 20 年代20 世纪 80 年代 第一代胰岛素制剂从猪、牛等动物胰脏中提取获得，又名动物源性胰岛素，包括猪、牛 胰岛素。 动物源性胰岛素最早于 1922 年进入糖尿病临床治疗范围， 在早期糖尿病治疗中具 有重要作用， 但由于动物源性胰岛素与人胰岛素在分子机构上存在差异， 因此存在一定的免 疫原性， 部分糖尿病患者在接受注射后可能引起较严重免疫反应， 临床常见不良反应包括胰 岛素耐药、注射部位脂肪萎缩及全身过敏反应等。目前，全球糖尿病临床治疗应用领域，第 一代动物源性胰岛素已经逐步淘汰。 中国市场方面， 第一代胰岛素制剂临床使用还较为普遍， 常见于静脉注射给药，短期下调血糖水平，而皮下注射方式已较少被采用。 第二代胰岛素制剂：20 世纪 80 年代20 世纪 90 年代 第二代胰岛素制剂又名重组人胰岛素制剂， 采用基因工程等技术手段将携带人胰岛素基 因的质粒导入大肠杆菌或酵母菌等工具中提取获得。1982 年，美国礼来制药公司首次利用 重组 DNA 技术合成重组人胰岛素制剂“优泌林” ，这也是自 20 世纪 20 年代以来糖尿病治 疗领域最重要的突破。 第二代重组人胰岛素制剂的氨基酸序列和天然人胰岛素氨基酸序列完全一致， 分子结构 良好，制剂纯度高，在安全性、有效性方面较第一代动物源胰岛素均有显著提高，上市后迅 速成为糖尿病治疗一线用药。中国市场方面，1998 年，通化东宝自主研发的重组人胰岛素 11 报告编号19RI0190 “甘舒霖” 是中国首个自主研发的第二代胰岛素制剂， 使得中国继美国、 丹麦之后成为全球 第三个可以自主生产重组胰岛素的国家， 这也打破中国糖尿病临床治疗长期依赖进口重组人 胰岛素的格局。 第三代胰岛素制剂：20 世纪 90 年代末期至今 胰岛素类似物是利用基因工程生产的第三代胰岛素制剂，诞生于 20 世纪 90 年代末。 胰岛素类似物是利用基因重组技术， 通过对天然人胰岛素进行分子改造和局部修饰等， 并保 持与胰岛素受体相结合的能力， 从而能够更好地模拟人体内源性胰岛素分泌模式。 1996 年， 美国礼来公司研发的全球首支胰岛素类似物赖脯胰岛素获批上市，2000 年法国赛诺菲公司 推出首支长效胰岛素类似物甘精胰岛素。 中国市场方面，2001 年，甘李药业研发的赖脯胰岛素速秀霖获批上市，是中国本土研 发的首支超速效胰岛素类似物，开启了第三代胰岛素制剂自主研发时代；2002 年，甘李药 业研发的甘精胰岛素 （长秀霖） 获批上市， 是中国第一支超长效人胰岛素类似物； 2005 年， 诺和诺德公司研发的全球首个预混胰岛素制剂门冬胰岛素 30 注射液（诺和锐）在中国 上市。2010 年 2 月 26 日，长效胰岛素类似物地特胰岛素获批在中国上市。目前临床较广 泛使用的第三代胰岛素制剂主要包括门冬胰岛素、赖脯胰岛素等速效胰岛素以及甘精胰岛 素、 地特胰岛素等长效胰岛素， 第三代胰岛素总体市场份额主要被跨国制药公司进口产品占 据，甘李药业是为数不多的可以与之竞争的本土企业。 2.3 中国胰岛素制剂行业的市场规模 目前， 中国市场是全球最具潜力并且发展最快的胰岛素制剂市场之一。 过去五年， 中国 胰岛素制剂行业发展迅速， 市场规模由 2014 年的 73.2 亿元上升至 2018 年的 117.8 亿元， 年复合增长率达到 12.6%（见图 2-3 ） 。 12 报告编号19RI0190 图 2-3 中国胰岛素制剂市场规模，2014-2023 年预测 来源：头豹研究院编辑整理 头豹预计， 中国胰岛素制剂市场规模在未来五年将以13.4%的年复合增长率持续增长， 2023 年市场规模将突破 200 亿元，主要驱动因素基于以下三点： 市场需求量大：中国人口老龄化、生活方式不健康等因素导致糖尿病患病率持续走 高。 未来医疗水平进步、 慢性病预防加强等因素都将进一步提升糖尿病确诊率， 在此基础上， 中国糖尿病确诊患者人数持续保持增长， 而胰岛素作为糖尿病治疗手段的重要用药， 未来市 场潜力巨大。 胰岛素制剂临床使用率大幅提升：医疗水平的整体进步带动诊断和治疗标准的逐步 提高， 糖尿病临床诊断理念也不断进步， 新的治疗理念或方案下， 许多新增治疗路径使得胰 岛素临床使用渗透率大幅度提升。 患者支付能力提升：公众收入水平提升以及医保覆盖范围的拓展，将使更多患者有 能力负担胰岛素制剂药物开支，拉动胰岛素制剂消费需求，促进行业稳步发展。 2.4 胰岛素制剂行业的产业链分析 胰岛素制剂行业产业链主要分为上游、中游、下游三部分（见图 2-4） 。其中，产业链 上游市场参与者包括胰岛素制剂生产所需的各类原料药和药用辅料供应商， 其中原料药供应 13 报告编号19RI0190 商占据上游市场主要部分； 产业链中游环节主体为胰岛素制剂的生产企业； 产业链下游是胰 岛素制剂消费场所和消费终端， 其中消费场所包括各级别医疗机构和零售药店， 消费终端是 胰岛素制剂使用患者。 图 2-4 中国胰岛素制剂产业链 来源：头豹研究院编辑整理 2.4.1 上游分析 胰岛素制剂行业上游行业主要涉及胰岛素原料药以及酵母粉、 有机化合物、 无机盐等药 用辅料生产企业。其中，原料药是中游胰岛素制剂生产的基础，原料药质量与供应，不但影 响胰岛素制剂生产品质，同时波及中游企业经营成本。 原料药方面，上游胰岛素原料药生产流程复杂，需涉及微生物发酵工艺，以及复性、纯 化、结晶、真空干燥等一系列工艺步骤，且胰岛素原料纯度、含量、结晶回收率、杂质含量 等各项指标必须符合现行中国药典才能够制成制剂。 因此， 高技术壁垒提高胰岛素原料药生 产准入门槛， 目前中国上游胰岛素原料生产企业数量相对较少， 市场集中度较高， 对中游胰 岛素制剂生产企业保有一定的议价能力。 未来， 由于制药工艺水平不断进步， 上游化学原料 药行业竞争将更加激烈，也将推动中游生产企业对所需胰岛素原料药品质的要求进一步提 高，因此，符合条件的上游原料药厂商将拥有更强的议价权。 14 报告编号19RI0190 药用辅料方面， 胰岛素发酵生产中所使用的酵母粉、 有机化合物等物料标准化学工业产 品，供应商数量较多，市场竞争较为充分，货源供应足，因此行业中游胰岛素制剂企业可对 上游供应商充分进行选择， 通过与数个供应商合作拓宽进货渠道， 以提高供货稳定性， 或通 过与供应商达成长期合作关系，以量换价，降低成本。 2.4.2 下游分析 胰岛素制剂行业产业链下游为消费场所以及消费终端， 其中消费场所主要包括各级医疗 机构和零售药店， 其中各级医疗机构是糖尿病制剂最主要的终端消费市场， 具体包括综合三 甲医院以及基层医疗机构； 消费终端是胰岛素制剂使用患者。 下游消费场所及终端对中游胰 岛素制剂企业影响主要体现在需求变化、销售市场格局变化两方面。 需求变化： 在中国人口老龄化进程加快、 生活水平提高以及饮食结构变化等因素影响下， 中国糖尿 病患病率不断提高， 糖尿病患者基数持续扩增； 此外糖尿病治疗理念的不断进步以及公众对 健康管理意识的提升将也将促进胰岛素制剂临床使用率不断增高。 在此情况下， 胰岛素制剂 终端销售市场需求表现出逐步扩大趋势， 将带动消费终端市场规模增长， 相应的促进中游企 业营业收入持续提高。 销售市场格局变化： 在中国政府大力发展基层医疗市场慢性病诊疗政策影响下， 更多优质的医疗卫生资源将 逐步下沉到基层医疗机构， 基层医疗市场糖尿病等慢性疾病的就诊率、 治疗率有望进一步提 高，