二尖瓣三尖瓣介入治疗行业专题报告：百舸争流下一个黄金赛道谁主沉浮.pdf

证券研究报告行业研究 医疗器械 二尖瓣三尖瓣介入治疗行业专题报告 1 / 90 东吴证券研究所 请务必阅读正文之后的免责声明部分 Table_Main 百舸争流，下一个黄金赛道谁主沉浮 增持 （ 首次 ） 投资要点 投资逻辑 ： 二尖瓣三尖瓣介入治疗是继 TAVR行业之后又一个介入治疗 的热点赛道，国际巨头如爱德华生命科学、美敦力和雅培等纷纷出手并 购相关标的，国内 TAVR厂家连同一批初创企业也在加紧布局。由于行 业尚处于起步阶段，国内外企业差距更小，未来二尖瓣三尖瓣介入市场 有望出现国产领军企业，分享国内外广阔市场。 患病人数更多，二尖瓣三尖瓣介入市场空间广阔 ： 根据中国结构性 心 脏病行业年度报告 2020，美国中度以上二尖瓣反流总体患病率为 1.7%，为主动脉瓣狭窄的四倍，估测中国需要干预治疗二尖瓣反流患者 约为 750万人，目前每年仅有 4万例外科手术，治疗率极低 ；美国中度 以上三尖瓣反流总体患病率为 0.55%，预计中国中度以上三尖瓣反流患 者应在 800万。根据弗若斯特沙利文， 2020年全球二尖瓣介入治疗市场 规模为 7.7亿美元，预计 2030年有望达到 71.4亿美元， 2020-2030年复 合增长率达到 25%；国内二尖瓣介入治疗处于起步阶段，预计 2030年 市场规模 有望达到 75.8亿元， 2020-2030年复合增长率高达 73.8%；预 计 2030年全球三尖瓣介入治疗市场规模为 114亿美元， 2020-2030年复 合增长率高达 136%；预计国内三尖瓣介入治疗市场规模 2030年有望达 到 245.9亿元， 2023-2030年复合增长率高达 107%。 MitraClip引领缘对缘修复技术全球领跑，二尖瓣置换 潜力大： 全球首 款二尖瓣介入产品 MitraClip 上市超过十年， 产品历经四代，治疗人数 超过 10 万人，成为应用最广泛的二尖瓣治疗产品， 我们 预计未来短中 时间内，缘 对缘修复 技术有望继续领跑。此外， 瓣环成形术和人工腱索 等修复产品也表现出了有效性和安全性，未来瓣环成形术联合瓣叶修复 有望成为主流技术。二尖瓣置换尽管技术难度较大，但是具备 治疗所有 病变类型的潜力，有望成为治疗二尖瓣反流新范式。 早期的二尖瓣置换 产品主要以经心尖入路为主，但是侵入性更大，参照 TAVR产品发展趋 势，未来经股入路产品有望占据主导地位。 三尖瓣介入治疗处于起步阶段，置换有望成为主流术式： 目前经导管三 尖瓣修复技术主要通过瓣叶夹闭、瓣环环缩及增加对合面积三种机制， 尽管对于反流有不同程度改善，但仍面临较大局限性。而经导管三尖瓣 技术适用人群更广，同时能更好地降低反流量，研究初步显示使用第一 代 TTVR产品具有良好的安全性和有效性，未来有望成为主流术式。 投资建议 ： 我们认为产品布局齐全，临床进度领先的企业有望在国内 二尖瓣三尖瓣介入治疗市场占据有利地位， 重点推荐沛嘉医疗、心通医 疗，建议关注捍宇医疗、健世科技。 风险提示： 标的公司重大经营亏损持续的风险； 产品研发注册不及预期 的风险；医疗事故风险 Table_PicQuote 行业走势 Table_Report 相关研究 Table_Author 2021年 09月 3日 证券分析师 朱国广 执业证号： S0600520070004 021-60199793 证券分析师 刘闯 执业证书： S0600520070003 021-60199793 研究助理 汪澜 -20% 0% 20% 40% 2020-08 2020-12 2021-04 沪深 300 医疗器械 (申万 ) 2 / 90 东吴证券研究所 请务必阅读正文之后的免责声明部分 Table_Yemei 行业专题报告 内容目录 前言 . 8 1. 二尖瓣 /三尖瓣反流流行病学概述 . 8 1.1. 心脏瓣膜疾病概览 . 8 1.2. 二尖瓣反流概述 . 10 1.3. 三尖瓣反流概述 . 13 2. 介入治疗渐成趋势，经导管二尖瓣 /三尖瓣治疗方兴未艾 . 16 2.1. 从主动脉瓣治疗看，经导管治疗有望成为二尖瓣 /三尖瓣反流主流术式 . 16 2.2. 经导管治疗手术迅速增长，二尖瓣 /三尖瓣介入市场潜在空间大 . 22 2.3. 相关领域热度持续上升，二尖瓣 /三尖瓣介入治疗正成为下一个黄金赛道 . 24 3. 二尖瓣介入：缘对缘修复短期领跑，二尖瓣置换未来有望成为主流 . 27 3.1. 缘对缘修复 . 28 3.1.1. MitralClip . 30 3.1.2. PASCAL . 34 3.1.3. ValveClamp . 35 3.2. 对合缘增强 . 37 3.2.1. HalfMoon . 37 3.2.2. Sutra . 38 3.2.3. Polares . 39 3.3. 直接二尖瓣环成形术 . 39 3.3.1. Cardioband . 40 3.3.2. Mitralign . 42 3.3.3. Amend . 43 3.4. 间接二尖瓣环成形术 . 44 3.5. 人工腱索植入 . 45 3.5.1. NeoChord . 46 3.5.2. Harpoon. 47 3.5.3. MitralStitch . 48 3.6. 左心室 -瓣环重构术 . 49 3.7. 经导管二尖瓣置换 . 50 3.7.1. 经导管二尖瓣置换的技术难度 . 50 3.7.2. Tendyne . 52 3.7.3. Intrepid . 53 3.7.4. Tiara . 53 3.7.5. HighLife . 54 3.8. 修复 VS置换，经心尖 VS经房间隔 . 58 4. 三尖瓣介入：成熟技术路径较少，置换仍是研发热点 . 59 4.1. 三尖瓣缘对缘修复 . 61 4.1.1. TriClip . 61 4.1.2. PASCAL . 63 4.2. 瓣环成形术 . 64 4.2.1. 直接瓣环成形术： Cardioband . 65 3 / 90 东吴证券研究所 请务必阅读正文之后的免责声明部分 Table_Yemei 行业专题报告 4.2.2. 缝合瓣环成形术： Trialigh . 67 4.2.3. 缝合瓣环成形术： TriCinch . 68 4.2.4. 微创成 形环技术： MIA . 69 4.2.5. Pledget辅助缝合三尖瓣成形术： PASTA. 70 4.3. 反流口填充 . 72 4.4. 原位经导管三尖瓣置换 . 73 4.4.1. Cardiovalve . 75 4.4.2. EVOQUE . 76 4.4.3. Lux-Valve . 76 4.5. 异位经导管三尖瓣置换 . 78 4.6. 三尖瓣修复 VS置换 . 81 5. 行业相关标的 . 83 5.1. 沛嘉医疗 . 83 5.2. 心通医疗 . 84 5.3. 启明医疗 . 85 5.4. 捍宇医 疗 . 86 5.5. 健世科技 . 87 6. 风险提示 . 89 4 / 90 东吴证券研究所 请务必阅读正文之后的免责声明部分 Table_Yemei 行业专题报告 图表目录 图 1：结构性心脏病、心脏瓣膜病示意图 . 9 图 2：心脏瓣膜疾病类型 . 9 图 3： 2019年心脏瓣膜疾病各类占比 . 10 图 4： 2016年中国老年瓣膜性心脏病患者患病情况 . 10 图 5：二尖瓣示意 图 . 10 图 6：二尖瓣反流示意图 . 10 图 7：二尖瓣反流病因分类 . 11 图 8： MR发病机制 . 11 图 9：全球二尖瓣反流患者人数 . 12 图 10：中国二尖瓣反流患者人数 . 12 图 11：美国 NHLBI研究中二尖瓣反流患病率 . 13 图 12：美国二尖瓣反流患病和治疗现状 . 13 图 13：中国二尖瓣患者和治疗现状 . 13 图 14：三尖瓣示意图 . 14 图 15：三尖瓣反流示意图 . 14 图 16：三尖瓣反流病因分类 . 14 图 17：三尖瓣反流机制 . 15 图 18：全球三尖瓣反流患者人数 . 15 图 19：中国三尖瓣反流患者人数 . 15 图 20：美国社区人群三尖瓣反流发病率 . 16 图 21：复旦大学附属医院超声 TR检出率 . 16 图 22：心脏瓣膜疾病手术里程碑 . 17 图 23： SAVR和 TAVR对比 . 17 图 24：全球 TAVR手术和 SAVR手术量变化 . 18 图 25：美国三尖瓣外 科手术患者术后平均住院死亡率 . 19 图 26： TriValve中所用产品分布 . 20 图 27：经导管三尖瓣介入手术前后患者三尖瓣反流患病情况对比 . 21 图 28：手术成功的患者与手术失败患者生存率对比 . 21 图 29：经导管三尖瓣介入手术组与药物治疗组临床结果对比 . 21 图 30：经导管三尖瓣介入手术成功、失败患 者与药物治疗组临床结果对比 . 21 图 31：全球经导管二尖瓣介入手术量 . 22 图 32：全球经导管二尖瓣介入市场规模 . 22 图 33：我国经导管二尖瓣介入 手术量 . 23 图 34：我国经导管二尖瓣介入市场规模 . 23 图 35：全球经导管三尖瓣介入手术量 . 24 图 36：全球经导管三尖瓣介入市场规模 . 24 图 37：我国经导管三尖瓣介入手术量 . 24 图 38：我国经导管三尖瓣介入市场规模 . 24 图 39：全球二尖瓣 /三尖瓣反流领域科研文章数量（篇） . 25 图 40：矩形切除术步骤 . 27 图 41：人工腱索植入步骤 . 27 图 42：北美 2011-2016年二尖瓣外科手术修复和置换占比 . 28 5 / 90 东吴证券研究所 请务必阅读正文之后的免责声明部分 Table_Yemei 行业专题报告 图 43：北美 2011-2016年二尖瓣外科修复手术分类占比 . 28 图 44：经导管二尖瓣介入领域技术路径一览 . 28 图 45： MitraClip缘对缘修复示意图 . 29 图 46： MitraClip产品发展示意图 . 31 图 47： MitraClip产品迭代示意图 . 32 图 48： 2008.09-2015.04MitraClip全球手术量统计 . 34 图 49： MitraClip全球销售额 . 34 图 50： PASCAL植入示意图 . 34 图 51： ValveClamp原理示意图 . 36 图 52： ValveClamp 手术步骤 . 36 图 53： Half Moon对 合缘增强技术原理示意图 . 38 图 54： Sutra产品示意图 . 38 图 55： Polares产品示意图 . 39 图 56： Cardioband步骤流程图 . 41 图 57： Mitraligh系统原理图 . 42 图 58： Amend图示 . 43 图 59： Corona图示 . 43 图 60： Carillon系统原理图 . 44 图 61： NeoChord装置示意 图 . 47 图 62： Harpoon系统示意图 . 47 图 63： Harpoon原理示意图 . 48 图 64： MitralStitch原理示意图 . 49 图 65： AccuCinch产品原理示意图 . 50 图 66： TMVR示意图 . 51 图 67： Tendyne系统产品示意图 . 52 图 68： Intrepid系统植入置换示意图 . 53 图 69： Tiara系统产品示意图 . 54 图 70： Highlife产品设计 . 54 图 71： Highlife产品植入过程 . 54 图 72： Highlife植入表现 . 55 图 73：经心尖入路 . 59 图 74：经股入路 . 59 图 75：经心尖置换和经股置换对比 . 59 图 76： Kay二瓣化成形术示意图 . 60 图 77： DeVega瓣环成形术示意图 . 60 图 78：人工瓣环成形术示意图 . 60 图 79：三叶草手术示意图 . 60 图 80：经导管三尖瓣治疗靶点图示 . 61 图 81： TriClip产品图示 . 62 图 82： TriClip产品修复原理示意图 . 62 图 83： PASCAL工作流程图 . 63 图 84： Cardioband产品原理图 . 66 图 85： Trialign产品原理图 . 67 图 86： Trialign工作流程图 . 67 6 / 90 东吴证券研究所 请务必阅读正文之后的免责声明部分 Table_Yemei 行业专题报告 图 87： TriCinch产品原理图 . 68 图 88： MIA工作流程图 . 69 图 89： PASTA操作流程 . 70 图 90：汇禾医疗 K-Clip产品示意图 . 71 图 91： FORMA产品修复原理示意图 . 72 图 92：原位经导管三尖瓣置换示意图 . 74 图 93： Cardiovalve植入步骤 . 75 图 94： Cardiovalve植入后 . 75 图 95： EVOQUE植入置换示意图 . 76 图 96： Lux-Valve人工三尖瓣示意图 . 77 图 97： Lux-Valve输送导管系统示意图 . 77 图 98：异位（腔静脉）带瓣膜支架 . 79 图 99：三尖瓣反流治疗选择参考 . 82 图 100：沛嘉医疗二 /三尖瓣介入产品管线 . 83 图 101：心通医疗二 /三 尖瓣介入产品管线 . 84 图 102： AltaValve 图示 . 85 图 103： AltaValve植入过程 . 85 图 104：启明医疗二 /三尖瓣介入产品管线 . 86 图 105：捍宇医疗二 /三尖瓣介入产品管线 . 87 图 106：健世科技二三尖瓣产品管线 . 87 表 1：心脏瓣膜病分期 . 9 表 2：二尖瓣反流（ MR）分级标准 . 12 表 3：二尖瓣反流治疗方案概览 . 18 表 4：使用不同产品治疗的患者概况 . 20 表 5：全球商业化经导管二尖瓣介入产品 . 22 表 6：全球商业化经导管三尖瓣介入产品 . 23 表 7：全球主要经导管二尖瓣介入项目收购 . 25 表 8：中国部分二尖瓣三尖瓣介入融资项目统计 . 26 表 9：全球主要经导管二尖 瓣修复产品一览 . 30 表 10： MitraClip经导管二尖瓣缘对缘修复部分临床试验数据 . 33 表 11： CALSP临床试验结果 . 35 表 12：经导管二尖瓣缘对缘修复产品 ValveClamp首次人体（ FIM）临床试验数据 . 36 表 13：全球主要对合缘增强产品一览 . 37 表 14：全球主要经导管直接二尖瓣 成形术产品 . 40 表 15： Cardioband临床试验数据 . 41 表 16： Mitraligh 临床数据结果 . 42 表 17：全球主要经导管间接二尖瓣成形术产品 . 44 表 18： Carillon 临床数据结果 . 45 表 19：全球主要经导管间接二尖瓣人工腱索植入产品 . 45 表 20： NeoChord 临床数据结果 . 47 表 21： Harpoon一年期 CE试验 数据 . 48 表 22： MitralStitch首例临床应用数据 . 49 7 / 90 东吴证券研究所 请务必阅读正文之后的免责声明部分 Table_Yemei 行业专题报告 表 23： AccuCinch临床数据结果 . 50 表 24：全球经导管二尖瓣置换产品 . 51 表 25： Highlife安全性 . 55 表 26：全球部分二尖瓣置换产品临床数据 . 56 表 27： TMVr和 TMVR比较 . 58 表 28：全球主要经导管三尖瓣缘对缘修复产品 . 61 表 29： TRILUMINATE试验数据 . 62 表 30： CLASPTR试验 数据 . 64 表 31：全球主要经导管三尖瓣瓣环修复产品 . 65 表 32： Cardioband临床数据结果 . 66 表 33： Trialign临床试验结果 . 67 表 34： TriCinch临床数据结果 . 69 表 35： STTAR临床数据结果 . 70 表 36： PASTA首例临床手术数据 . 70 表 37： Forma临床数据结果 . 73 表 38：全球主要经导管三尖瓣原位置换在研产品 . 74 表 39：原位经导管三尖瓣置换产品 EVOQUE首次人体试验临床试验数据 . 76 表 40：原位经导管三尖瓣置换产品 Lux-Valve可行性临床试验数据 . 77 表 41：全球主要经导管三尖瓣异位置换 . 78 表 42：异位腔静脉瓣膜植入产 品 TricValve和 SapienValve临床数据对比 . 80 8 / 90 东吴证券研究所 请务必阅读正文之后的免责声明部分 Table_Yemei 行业专题报告 前言 心脏瓣膜介入治疗一直是心血管领域乃至医疗器械领域的热点， TAVR作为国内少 见的以国产企业占据主导地位的行业，目前已经诞生了如启明医疗、心通医疗、沛嘉医 疗这几家百亿市值以上级别的上市公司。二尖瓣三尖瓣介入治疗作为市场空间更大、行 业发展 处于 更加早期的 新兴领域，既是上述已上市公司二次成长，打开长期市值空间的 重要机遇，也有望诞生新的优质标的。除此之外，和跨国企业主导国外 TAVR市场 不同， 全球二尖瓣三尖瓣介入治疗仍有 大量的细分领域临床需求尚未得到满足 ，国内企业 有望 凭借技术突破， 实现国际化。 本篇报告从全球视角出发， 通过梳理国内外二尖瓣三尖瓣 介入治疗的不同技术路径及产品临床进度和结果，试图回答三个问题： 1）看行业， 为什么要关注二尖瓣三尖瓣 介入治疗？市场规模和治疗现状？ 2） 看技术， 各技术路径的原理、适应症差异以及有效性和安全性对比？哪些产品 具有更好的市场前景？ 3）看公司， 国内有哪些公司布局？国产产品研发进度在全球处于什么位置？哪些 公司具有投资价值？ 1. 二尖瓣 /三尖瓣反流流行病学概述 1.1. 心脏瓣膜疾病概览 结构性心脏病（ structural heart disease， SHD）是指任何心脏结构的异常及与心脏和 大血管结构有关的疾病，包括先天性心脏病、心脏瓣膜病、心肌病、并发于其它疾病或 者外源性的心脏结构异常等，是近年来心血管介入领域发展最快速的方向。 心脏瓣膜是连接各心腔和血管之间的 “阀门 ”， 控制着四个腔室之间的血液单向流动 ， 能够保证血液循环使心脏维持正常运作状态。心脏瓣膜病是由于四个心脏瓣膜（三尖瓣、 主动脉瓣、二尖瓣及肺动脉瓣）其中一个受损或衰竭，瓣膜变得过窄及硬化（狭窄）或 无法完全闭合（反流），进而影响正常的血液流动。 9 / 90 东吴证券研究所 请务必阅读正文之后的免责声明部分 Table_Yemei 行业专题报告 图 1：结构性心脏病、心脏瓣膜病示意图 图 2：心脏瓣膜疾病类型 数据来源：弗若斯特沙利文，东吴证券研究所 数据来源：捍宇医疗招股 说明书，东吴证券研究所 根据 2020年美国的心脏病学会（ ACC）、美国心脏协会（ AHA）联合发布的 2020 版的瓣膜管理指南，心脏瓣膜病可以根据瓣膜解剖结构、瓣膜功能障碍的严重程度、心 室和肺循环对瓣膜功能障碍的反应等分为四期： A期（有风险）， B期（进行性）， C期 （无症状且严重： C1：心室代偿， C2：心室代偿失调）， D期（有症状且严重） 。对于 C 期患者，可根据左心室射血分数（ LVEF）和左室收缩末期直径（ LVESD）进一步分类。 表 1：心脏瓣膜病分期 阶段 定义 描述 A 有风险 有发展为心脏瓣膜病危险因素的患者 B 进行性 进行性心脏瓣膜病患者（轻到中度，无症状） C 无症状且严重 符合严重心脏瓣膜病标准的无症状患者 C1：左心室或右心室代偿期无症状的严重心脏瓣膜病患者 C2：伴有左心室或右心室失代偿的严重心脏瓣膜病的无症 状患者 D 有症状且严重 因心脏瓣膜病而出现症状的患者 数据来源： 2020版的瓣膜管理指南， 东吴证券研究所 根据 心通医疗 招股说明书， 2019年中国心脏瓣膜疾病人数高达 3630万人，预计到 2025年增长到 4020万人。 2019年中国主动脉瓣狭窄、二尖瓣反流和三尖瓣反流患者分 别占心脏瓣膜疾病的 11.8%、 29.2%和 25.1%。 根据中国结构性 心脏病行业年度报告 2020， 2016 年 60 岁以上中度及以上瓣膜 性心脏病患者中，二尖瓣反流占比高达 57.2%，三尖瓣反流占比达 42.8%。 10 / 90 东吴证券研究所 请务必阅读正文之后的免责声明部分 Table_Yemei 行业专题报告 图 3： 2019年心脏瓣膜疾病各类占比 图 4： 2016年中国老年瓣膜性心脏病患者患病情况 数据来源：心通医疗招股 说明书，东吴 证券研究所 数据来源：中国结构性 心脏病行业年度报告 2020，东吴证券研究所 1.2. 二尖瓣反流概述 二尖瓣由二尖瓣环、二尖瓣叶、腱索及乳头肌组成，包括前叶和后叶的二尖瓣叶一 段与二尖瓣环相连，另一端与腱索相连，而腱索又连接到乳头肌上，构成二尖瓣结构的 完整性。二尖瓣功能的完整性要求二尖瓣环大小合适，瓣叶结构完整，乳头肌收缩牵拉 腱索发挥瓣叶的支撑作用，左室肌肉收缩产生关闭力量适当，心室形态及功能正常。 二尖瓣反流（ mitral regurgitation， MR）是指左心室收缩期间血液从左心室回流到左 心房。二尖瓣位于左心房和左心室之间的开口内，其开放可使来自左心房的血液充盈左 心室，当左心室收缩时二尖瓣关闭，以使泵出的血液只能流入主动脉。而 当二尖瓣未完 全闭合时，部分血液会反流漏回左心房 。 图 5：二尖瓣示意图 图 6：二尖瓣反流示意图 数据来源： Springer International Publishing Switzerland 2017，东吴证券研究所 数据来源： Hope For Hearts，东吴证券研究所 二尖瓣反流根据发病机制可分为原发性和继发性 MR。原发性二尖瓣反流是由于二 尖瓣本身瓣叶、瓣环、腱索和乳头肌 1项或以上发生病理学改变，如退行病变或风湿病 11 / 90 东吴证券研究所 请务必阅读正文之后的免责声明部分 Table_Yemei 行业专题报告 变等引起二尖瓣不能正常闭合。继发性二尖瓣反流即功能性二尖瓣反流，是心脏本身或 瓣膜支撑结构病变导致，如继发于心肌的病理改变导致左心室和二尖瓣瓣环的病理性扩 张或者是左心室和瓣下装置局限性移位所致的二尖瓣反流。 图 7：二尖瓣反流病因分类 数据来源： 中国介入心脏病学杂志 ，东吴证券研究所 具体来看，二尖瓣反流机制包括二尖瓣环扩张、二尖瓣叶损害、腱索及乳头肌损害 以及左心室形态异常等。 图 8： MR发病机制 数据来源：二尖瓣反流机制的新认识及其应用，东吴证券研究所 目前关于二尖瓣反流的 定量评估，目前各个指南、文件的标准不完全一致，一般分 为轻度、中度和重度，这种分法较为宽泛，不能很好反映手术前后的变化及体现手术效 果 。 在 MitraClip系统临床试验中，将二尖瓣反流分为无（ 0+）、轻度（ 1+）、中度（ 2+）、 中重度（ 3+） 、重度（ 4+），而后多个二尖瓣反流介入治疗临床研究沿用 该 分类方法。 12 / 90 东吴证券研究所 请务必阅读正文之后的免责声明部分 Table_Yemei 行业专题报告 表 2：二尖瓣反流（ MR）分级标准 等级 轻度（ 1+） 中度（ 2+） 中度至重度（ 3+） 重度（ 4+） 彩色多普勒射流 特征 小中央射流 8cm2 或大于左心房面积 的 40%，或偏心于第 一个肺静脉 肺静脉血流 收缩压显性 舒张压显性 全舒张 收缩逆转 返流量（ ml） 30 30-44 45-59 60 返流分数（ %） 2+ 73% NYHA IIIIV 87% 有效性 MR1+ 65% 42 / 90 东吴证券研究所 请务必阅读正文之后的免责声明部分 Table_Yemei 行业专题报告 MR2+ 22% 6个月随访 MLWHFQ 1914 MR2+ 93% NYHA III 83% 一年随访 MLWHFQ 2018 MR2+ 61% NYHA III 79% 数据来源： Transcathetermitral valve repair for functional mitral regurgitation using the Cardioband system: 1 year outcomes，东吴证券研究所 3.3.2. Mitralign 经股动脉 Mitralign Bident 系统应用可偏转的导管经过股动脉途径穿过主动脉瓣到 达左心室后壁，在实时三维超声的引导下穿过二尖瓣瓣环，到达二尖瓣叶后方安放两根 导管并植入脱脂纱布，通过拉紧缝线使二尖瓣环产生褶皱而缩小瓣环，减少二尖瓣口面 积从而减轻反流。 图 57： Mitraligh系统原理图 数据来源：经导管心脏瓣膜治疗术，东吴证券研究所 Mitraligh首次人体试验数据显示，入组 71位患者中植入设备成功为 50例（ 70.4%）， 介入手术死亡为 0例， 30天随访 2例患者死亡 ， 6个月时的有效率相对较低，只有 50% 左右，目前 Mitralign已主要转向三尖瓣反流治疗。 表 16： Mitraligh 临床数据结果 临床试验 Mitralign 首次人体试验 设备 Mitralign 研究设计 前瞻性观察 入组患者 71 平均年龄 67.711.3 NYHA 心功能分级 III 42/71(59.1%) STS 评分 5.24.57 平均左室射分数 LVEF 34.08.3 MR 程度大于中度 53/71(74.9%) 43 / 90 东吴证券研究所 请务必阅读正文之后的免责声明部分 Table_Yemei 行业专题报告 术后结果 设备成功 50/71(70.4%) 死亡率 0 30 天随访结果 死亡率 2/45(4.4%) 数据来源： Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia，东吴证券研究所 3.3.3. Amend Amend 是一种半刚性的 D 形环，具有独特的锚定能力，类似于瓣膜成形环。在经 导管手术中将其送入二尖瓣后，在导管中的直线形 Amend 装置在左心房内可以变形为 闭合的 D 形环。 Amend 能够保持原生瓣膜的解剖结构和功能，并且可以在心脏跳动过 程中减小前后径，以缩小二尖瓣开口面积，消除或减轻二尖瓣返流。 在首次人体 试验 中，一名 74岁女性出现进展性呼吸困难，诊断为 NYHA III，超声 心电图显示严重 MR。手术使用 Amend 设备，利用经食管超声心动图以及荧光透视辅 助，使用装置进入左心房并接触良好后，将成功锚定并随即释放出设备。患者出院回家 三个月后经随访无症状，减轻至 NYHA I与中度 MR。 国内心通医疗已经投资了 ValCare并与其合作开发 Amend，除此之外，公司同时和 ValCare合作开发 TMV置换产品 Corona，目前 Corona正在开展动物研究。 Corona专门 设计用于安装在 Amend的 D型修复环内。 Corona和 Amend共同为不满足 TMV修复条 件的患者提供瓣环解决方案， Corona可与 Amend一同植入或在使用 Amend进行 TMV 修复后于后期植入。 Corona独特的四叶瓣膜有助于提高其吸收和密封效果。 图 58： Amend图示 图 59： Corona图示 数据来源： ValCare官网，东吴证券研究所 数据来源： Valcare官网，东吴证券研究所 44 / 90 东吴证券研究所 请务必阅读正文之后的免责声明部分 Table_Yemei 行业专题报告 3.4. 间接二尖瓣环成形术 间接二尖瓣环成形术将冠状静脉窦作为植入途径。由于在解剖上冠状静脉窦位于二 尖瓣后叶水平并包绕 2/33/4瓣环周长 ， 因此通过冠状静脉窦植入器械可以包绕并缩小 二尖瓣环，达到减少 MR的目的。 目前已经上市的产品有 Carillon，另外还有 ARTO和 Mitral Loop Cerclage处于 研发 阶段。 表 17：全球主要经导管间接二尖瓣成形术产品 产品名（厂家） 图示 介入途径（尺寸） MR类型 当前阶段 Carillon (Cardiac Dimensions) 经股静脉（ 9 F） 继发性 CE认证 ARTO (MVRx, Inc.) 经股静脉 & 经颈静脉（ 16 F） 继发性 早期可行性研究 Mitral Loop Cerclage (Tau- PNU Medical, Co Ltd.) 经股静脉 & 经锁骨下静脉（ 19 F） 继发性 首次人体试验 数据来源： Expert Review of Medical Devices，东吴证券研究所 Carillon Mitral Contour系统是由一个弧形的镍钛合金杆加上两端各一个自膨式的镍 钛合金锚区组成，是第一个经欧盟批准上市的商业化的经皮二尖瓣反流治疗装置。 Carillon 系统经颈静脉输送到冠状静脉窦和心大静脉，通过环缩靠近二尖瓣后瓣环的心 大静脉来缩小二尖瓣后瓣环，减少二尖瓣反流。植入 Carillon系统时需在全麻下，经冠 脉造影确认冠状动脉和冠状静脉的位置以及食道彩超同时进行二尖瓣瓣环位置的确认。 图 60： Carillon系统原理图 数据来源： medgadget，东吴证券研究所 Carillon临床数据显示，入组 36位患者中介入技术成功率为 30例（ 83.3%）， 30天 随访结果中二尖瓣反流程度大于中度的约为 82%-83%， 1例患者死亡。 由于其手术成功 率较低 、有压迫回旋支引起冠状动脉阻塞的风险，推广较慢。 45 / 90 东吴证券研究所 请务必阅读正文之后的免责声明部分 Table_Yemei 行业专题报告 表 18： Carillon 临床数据结果 临床试验 TITAN II 设备 CARILLON 研究设计 前瞻性观察 入组患者 36 平均年龄 70.68.5 NYHA 心功能分级 III 34/36(94.4%) 平均左室射分数 LVEF 34.010.1 MR 程度大于中度 26(72%) 术后结果 技术成功 30/36(83.3%) 30 天随访结果 MR 程度大于中度 82%-83% 死亡率 1/30(3.3%) 数据来源： Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia，东吴证券研究所 总结： 二尖瓣环成形术是治疗 MR 最常用的外科修复术，能够保持瓣叶的活动性， 增加瓣叶的结合面，避免进行性的环扩张，广泛应用于功能性 MR。这种方法 保留了瓣 膜的固有解剖结构，为将来的瓣膜植入提供了可能 ，但是 对于瓣叶损害、腱索断裂的患 者治疗效果较差， 今后有望与瓣叶修复联合使用来进一步改善 MR。 3.5. 人工腱索植入 腱索是连接乳头肌和房室瓣的结缔组织细索，由于其对瓣膜的牵制作用，使心室收 缩时瓣膜不致于翻入心房内。腱索过长、缩短或断裂可导致心脏杂音，重者造成瓣膜关 闭不全。 外科植入人工腱索修复脱垂瓣膜已经成为退行性 MR的标准治疗方式。 二尖瓣腱索 植入术的原理 是将人工腱索经心尖途径或穿刺房间隔途径送入左心室，一端连接左心室 心肌，另一端连接二尖瓣，通过调节腱索长度改善二尖瓣反流程度，适用于退行性二尖 瓣反流患者。 目前已经上市的产品 有 NeoChord DS 1000和 Harpoon，另外有包括德晋的 MitralStitch在内的多款产品在研发阶段。 表 19： 全球主要经导管间接二尖瓣人工腱索植入产品 产品名（厂家） 图示 介入途径（尺寸） MR类型 当前阶段 NeoChord DS 1000 (NeoChord, Inc.) 经心尖 原发性 CE认证 FDA临床试验 Harpoon (Edwards Lifesciences) 经心尖（ 14 F） 原发性 CE临床试验 46 / 90 东吴证券研究所 请务必阅读正文之后的免责声明部分 Table_Yemei 行业专题报告 MitralStitch (杭州德晋医疗 ) 经心尖 原发性 早期可行性研究 ChordArt (CoreMedic) 经股静脉（ 24 F） 原发性 早期可行性研究 Babic Chord 经心尖 原发性 首次人体试验 Pipeline (Gore Medical) 经股静脉 原发性 首次人体试验 V- Chordal (Valtech Cardio Ltd.) 经心房 原发性 临床前阶段 MitraFlex (Transcardiac) 经心尖 NA 临床前阶段 ChoRe 经股静脉（ 22 F） NA 临床前阶段 Mitral Butterfly (AVVIE Inc.) 经尿道（ 24 F） &经股 静脉研究中 原发性 临床前阶段 数据来源： Expert Review of Medical Devices， 东吴证券研究所 3.5.1. NeoChord NeoChord 和 Harpoon 均为经心尖途径穿入瓣膜置入人工腱索的在研器械，原理是 首先使用一个夹持器将瓣叶夹持，然后用夹持器内心的针穿刺瓣叶，将线缝合在瓣叶上， 然后将这根线（人工腱索）拉至心尖部固定住，从而完成人工腱索置入。 47 / 90 东吴证券研究所 请务必阅读正文之后的免责声明部分 Table_Yemei 行业专题报告 图 61： NeoChord装置示意图 图 62： Harpoon系统示意图 数据来源：经导管心脏瓣膜治疗术，东吴证券研究所 数据来源：经导管心脏瓣膜治疗术，东吴证券研究所 NeoChord 欧洲早期试验数据表示，入组 213 例患者中介入手术过程成功为 206 例 患者，成功率为 96.7%， 并根据解剖情况将患者分为三型： 1） A型，后叶中心 P2脱垂； 2） B型，后叶多节段脱垂； 3） C型，前叶脱垂，或者其他多节段脱垂。 1年时， A型、 B型、 C型有效终点率分别为 94%2.6%、 82.6%3.8%和 63.6%8.4%。 表 20： NeoChord 临床数据结果 临床试验 NeoChord欧洲早期试验 设备 NeoChord 研究设计 回顾性研究 入组患者 213 平均年龄 68 NYHA心功能分级 III 107/213(50.2%) EuroSCORE II 1.82.5 平均左室射分数 LVEF 60 MR程度大于中度 213(100%) 术后结果 过程成功 206(96.7%) 30天随访结果 MR程度大于中度 48/205(23.4%) 数据来源： Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia ， 东吴证券研究所 3.5.2. Harpoon Harpoon二尖瓣修复系统可以利用超声引导经辅助进行心尖二尖瓣修补术，植入人 工 ePTFE腱索，适用于治疗因后叶脱垂而出现严重二尖瓣反流的患者。该装置进入左心 室，后可以释放人工 ePTFE腱索，人工腱索通过一个双螺旋线圈结固定在心房表面。在 48 / 90 东吴证券研究所 请务必阅读正文之后的免责声明部分 Table_Yemei 行业专题报告 超声心动图辅助下，腱索被装置拉紧并固定瓣膜表面。 图 63： Harpoon原理示意图 数据来源： Edwards Lifesciences公司官网，东吴证券研究所 在 Harpoon 一年期 CE 试验 中， 65 名患者中的 62 名（ 95%）取得了手术成功， 2 名患者需要转为开放手术， 1名患者 中 止了手术。在 62名接受治疗的患者中，平均手术 时间为 2.10.5小时并且出院后未出现死亡 、 中风或肾功能衰竭等情况 。 一 年内 62 例 患者中有 2例死亡（ 3%），另有 8例（ 13%）需要再次手术。 52