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证券研究报告 行业跟踪周报 医药生物 东吴证券研究所 1 / 26 请务必阅读正文之后的免责声明部分 医药生物行业跟踪周报 新冠口服药产业链哪些标的受益？ （勘误版） 2022 年 05 月 15 日 证券分析师 朱国广 执业证书： S0600520070004 行业走势 相关研究 消费医疗，尤其 CGM值得关注！ 2022-05-08 CXO行业跟踪报告：行业维持高景气，龙头公司空间广阔 2022-05-09 全球创新药系列研究简报（第 61期） 2022-05-09 诺唯赞（ 688105）：分子试剂领军企业，业务延展打开广阔空间！ 2022-05-11 增持（维持） Table_Summary 投资要点 本周、年初至今医药指数涨幅分别为 4.11%、 -19.97%，相对沪指的超额收益分别为 1.35%、 -4.71%； 本周化药、生物制品、商业等股价较为强势，服务、器械及中药等股价较弱；本周涨幅居前新华制药（ +61.01%）、同和药业（ +54.79%）、江苏吴中（ +51.38%），跌幅居前国农科技（ -22.68%）、宜华健康（ -22.50%）、 ST 运盛（ -17.09%） 。涨跌表现特点：本周大小市值股价基本齐涨，大小市值分化不明显；新冠治疗药物中间体涨幅巨大，新华制药、华润双鹤等；核酸检测试剂及医疗服务跌幅明显。 随着口服新冠治疗药物 vv116 及阿兹夫定逐步完成三期临床、即将陆续获批，尤其 vv116 在乌兹别克斯坦定价体系出炉，约 辉瑞小分子药 Paxlovid的 4折。随着国内获批，对中间体、原料药需求量较大，如果按照每人 12 片、每片 300mg，每亿人份需要约360吨原料药、关键中间体 49-1约 500多吨，我们估计 80-100亿市场，相关原料药龙头公司有望获益，建议关注同和药业、普 洛药业等。 国产新冠小分子口服药进展迅速，是疫情防控的关键。 新冠小分子口服药物受毒株变异的影响较小，同时具备生产成本低、服用方便等优势，在新冠疫情防控中具备较大潜力。目前，海外已经上市的新冠小分子口服药包括辉瑞的 Paxlovid，默沙东的 Molnupiravir 以及吉利德Remdesivir。国内进展较快的包括君实生物 VV116，真实生物阿兹夫定等，均处于 III 期临床阶段。 随着口服新冠治疗药物 vv116 及阿兹夫定逐步完成三期临床、即将陆续获批，尤其 vv116在乌兹别克斯坦定价体系已出炉，约 辉瑞小分子药 Paxlovid 的 4 折。随着国内获批，对中间体、原料药需求量较大，如果按照每人 12 片、每片 300mg，每亿人份需要约 360 吨原料药、关键中间体 49-1 约 500 多吨，我们估计 80-100亿市场，相关原料药龙头公司有望获益，建议关注同和药业、普洛药业等。 君实生物 PD-1 特瑞普利单抗在华获批第 5 项适应症；罗氏 PD-L1+TIGIT 一线治疗 NSCLC 又一项关键临床失败： 5 月 13 日，君实生物研发的 PD-1 抑制剂特瑞普利单抗新适应症 上市申请已获批。此次获批适应症为联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌，这也是特瑞普利单抗在中国获批的第 5项适应症； 5月 11 日，罗氏公布 PD-L1+TIGIT 联合一线治疗非小细胞肺癌三期临床 SKYSCRAPER-01 的中期数据研究结果。该研究没有达到其无进展生存期的共同主要终点。 具体配置思路 ： 1)消费医疗器械：三诺生物、鱼跃医疗、欧普康视等； 2)医疗器械领域：海泰新光、迈瑞医疗等； 3)医疗服务领域：爱尔眼科、通策医疗、海吉亚医疗、三星医疗等； 4)医美领域：爱美客、华熙生物、华东医药、昊海生科等； 5)仿制药 CXO 领域：关注百诚医药、阳光诺和等； 6)创新药及产业链领域：博腾股份、药明康德、九洲药业、凯莱英等； 7)BIOTECH 类创新药：康方生物、信达生物、亚盛医药等； 8)原料药领域：同和药业、普洛药业、司太立、天宇股份等； 9)疫苗领域：智飞生物、康泰生物、万泰生物等； 10)生长激素领域：长春高新、安科生物等； 11)血制品领域：博雅生物、天坛生物等； 12)中药领域：佐力药业、济川药业、片仔癀等。 风险提示： 药品或耗材降价超预期；新冠疫情反复；医保政策 进一步严厉等。 -30%-20%-10%0%10%2021-1-4 2021-5-4 2021-9-4 2022-1-4 2022-5-4沪深 300 医药生物 (申万 ) 请务必阅读正文之后的免责声明部分 东吴证券研究所 行业跟踪周报 2 / 26 内容目录 1. 板块观点 . 4 1.1. 新冠口服药产业链哪些标的受益？ . 4 1.2. 细分板块观点 . 7 2. 国产新冠小分子口服药进展迅速，是疫情防控的关键之一 . 9 3. 研发进展与企业动态 . 10 3.1. 创新药 /改良药研发进展（获批上市 /申报上市 /获批临床） . 10 3.2. 仿制药及生物类似物上市、临床申报 情况 . 15 3.3. 重要研发管线一览 . 19 4. 行情回顾 . 21 4.1. 医药市盈率追踪：医药指数市盈率为 24.04，低于历史均值 16.71 个单位 . 21 4.2. 医药子板块追踪：本周原料药子板块涨幅 11.01%，居各板块榜首 . 22 4.3. 个股表现 . 23 5. 风险提示 . 23 6. 附录 . 24 请务必阅读正文之后的免责声明部分 东吴证券研究所 行业跟踪周报 3 / 26 图表目录 图 1：新冠小分子口服药重点数据一览表 . 9 图 2： VV116 主要在研临床试验 . 10 图 3： 医药行业 2021年初以来市场表现 . 21 图 4： 2007 年 9 月至今期医药板块绝对估值水平变化 . 21 图 5： 医药板块估值情况 . 22 表 1： 本周建议关注组合（ 2022.5.9-2022.5.13） . 5 表 2： 本周创新药以及改良药上市、临床申报一览表 . 12 表 3： 本周仿制药及生物类似物上市、临床申报一览表 . 15 表 4： 板块表现（ %） . 22 表 5： A 股上周涨跌幅前十 . 23 表 6： A 股 2022 年初涨跌幅前十 . 23 请务必阅读正文之后的免责声明部分 东吴证券研究所 行业跟踪周报 4 / 26 1. 板块观点 1.1. 新冠口服药产业链哪些标的受益？ 本周、年初至今医药指数涨幅分别为 4.11%、 -19.97%，相对沪指的超额收益分别为 1.35%、 -4.71%；本周化药、生物制品、商业等股价较为强势，服务、器械及中药等股价较弱；本周涨幅居前新华制药（ +61.01%）、同和药业（ +54.79%）、江苏吴中（ +51.38%），跌幅居前 国农科技（ -22.68%）、宜华健康（ -22.50%）、 ST 运盛（ -17.09%） 。涨跌表现特点：本周大小市值股价基本齐涨，大小市值分化不明显；新冠治疗药物中间体涨幅巨大，新华制药、华润双鹤等；核酸检测试剂及医疗服务跌幅明显。 随着口服新冠治疗药物 vv116及阿兹夫定逐步完成三期临床、即将陆续获批，尤其vv116 在乌兹别克斯坦定价体系已出炉，约 辉瑞小分子药 Paxlovid 的 4 折。随着国内获批，对中间体、原料药需求量较大，如果按照每人 12 片、每片 300mg，每亿人份需要约 360 吨原料药、关键中间体 49-1 约 500 多吨，我们估计 80-100 亿市场，相关原料药龙头公司有望获益，建议关注同和药业、普洛药业等。 三大因素催化医疗服务板块走强。其一疫情趋势好转。随着上海疫情迎来拐点，随着延迟就医需求释放、新增需求叠加等，疫情管控结束后公司业绩将实现恢复性增长。以医疗需求更具弹性的代表性公司爱尔眼科、通策医疗为例， 2020Q1 受疫情影响公司收入分别下滑 26.86%、 51.08%，而 2020Q3 即实现增长 47.55%、 24.49%。以医疗需求更加刚性的肿瘤医疗公司海吉亚为例，公司 2020 年全年收入增速 29.08%；疫情带来短期扰动，但随着 Q3 进入消费旺季，医疗服务有望进入恢复性快速增长。其二产业资本增持。其三板块估值吸引力。医疗服务板块龙头估值已从上百倍大幅下跌至 20-60多倍，板块及龙头动态估值进入五年来低位水平。 【投资策略】具体配置思路： 消费医疗器械：三诺生物、鱼跃医疗、欧普康视等； 医疗器械领域：海泰新光、迈瑞医疗等； 医疗服务领域：爱尔眼科、通策医疗、海吉亚医疗、三星医疗等； 医美领域：爱美客、华熙生物、华东医药、昊海生科等； 仿制药 CXO领域：关注百诚医药、阳光诺和等； 创新药及产业链领域：博腾股份、药明康德、九洲药业、凯莱英等； BIOTECH类创新药：康方生物、信达生物、亚盛医药等； 原料药领域：同和药业、普洛药业、司太立、天宇股份等； 请务必阅读正文之后的免责声明部分 东吴证券研究所 行业跟踪周报 5 / 26 疫苗领域：智飞生物、康泰生物、万泰生物等； 生长激素领域：长春高新、安科生物等； 血制品领域：博雅生物、天坛生物等； 中药领域：佐力药业、济川药业、片仔癀等。 表 1： 本周建议关注组合（ 2022.5.9-2022.5.13） 股票代码 公司名称 2022E EPS（元） 归母净利润（亿元） 上周涨跌幅（ %） 市值（亿元） 2022E 2023E 2024E 600276.SH 恒瑞医药 0.80 50.96 60.52 71.33 2.18 1912.42 600196.SH 复星医药 2.45 62.77 72.18 5.70 1159.97 002019.SZ 亿帆医药 1.19 14.65 8.64 162.90 1801.HK 信达生物 0.06 0.84 -5.09 273.34 9966.HK 康宁杰瑞 -0.45 -4.18 -11.13 62.19 6855.HK 亚盛医药 -2.91 -7.66 -7.35 -6.88 0.17 30.98 9969.HK 诺诚健华 -0.28 -4.26 0.79 152.97 300558.SZ 贝达药业 1.32 8.06 11.82 2.86 186.92 9995.HK 荣昌生物 -1.25 -6.81 -5.20 -0.48 -1.68 143.69 601607.SH 上海医药 1.62 59.80 69.83 81.94 19.59 778.27 688366.SH 昊海生科 3.02 5.31 6.18 7.10 2.06 135.30 688050.SH 爱博医疗 2.36 2.48 3.40 4.65 4.85 195.56 300595.SZ 欧普康视 0.85 7.21 9.21 11.31 4.67 324.40 300760.SZ 迈瑞医疗 7.99 96.92 116.74 140.40 -0.16 3704.01 300206.SZ 理邦仪器 0.60 3.50 4.56 5.87 9.58 57.88 2160.HK 心通医疗 0.00 -0.01 1.70 -5.15 53.16 603658.SH 安图生物 2.42 14.17 18.42 -0.98 271.97 300832.SZ 新产业 1.73 13.59 17.98 23.11 2.45 331.66 300406.SZ 九强生物 1.11 6.52 8.38 92.18 603882.SH 金域医学 3.60 16.69 17.80 -4.02 398.81 688690.SH 纳微科技 0.72 2.89 4.43 6.45 -1.15 286.62 300463.SZ 迈克生物 2.26 12.56 15.15 1.50 120.23 688656.SH 浩欧博 2.44 1.54 2.03 7.71 23.18 002901.SZ 大博医疗 2.01 8.37 10.28 12.46 -0.24 139.78 688085.SH 三友医疗 1.15 2.19 2.90 6.51 42.30 1066.HK 威高股份 0.68 30.60 36.60 -2.42 349.65 603987.SH 康德莱 0.90 3.96 5.13 6.49 0.71 75.29 688029.SH 南微医学 4.18 5.57 7.61 2.52 131.74 688580.SH 伟思医疗 3.71 2.53 3.43 1.84 35.29 002223.SZ 鱼跃医疗 1.55 15.50 18.51 22.11 2.65 240.90 688677.SH 海泰新光 2.06 1.79 2.45 3.29 -1.90 66.80 300653.SZ 正海生物 1.72 2.06 2.89 3.91 11.42 74.12 688575.SH 亚辉龙 1.23 4.97 7.45 -1.74 144.18 688161.SH 威高骨科 2.51 9.00 11.27 -0.16 169.72 300143.SZ 盈康生命 0.35 2.28 3.03 1.90 55.10 0853.HK 微创医疗 0.01 -0.06 0.30 7.42 258.40 9996.HK 沛嘉医疗 -0.29 -1.98 -1.37 0.04 5.19 39.78 688617.SH 惠泰医疗 4.55 3.03 4.16 5.61 6.11 123.45 请务必阅读正文之后的免责声明部分 东吴证券研究所 行业跟踪周报 6 / 26 02252.HK 微创机器人 -B -1.05 -10.07 -7.66 -5.30 0.00 0.00 300529.SZ 健帆生物 2.02 16.25 21.94 2.19 342.34 300453.SZ 三鑫医疗 0.80 2.10 2.75 3.97 39.25 688166.SH 博瑞医药 0.79 3.24 4.29 5.79 5.35 91.27 600521.SH 华海药业 1.44 21.01 19.14 19.20 283.43 603456.SH 九洲药业 1.09 9.07 11.97 15.63 11.37 421.60 002332.SZ 仙琚制药 0.80 7.82 9.60 5.17 94.57 603538.SH 美诺华 1.94 2.96 4.20 5.59 4.48 77.07 603811.SH 诚意药业 1.85 3.08 3.91 2.43 33.53 002675.SZ 东诚药业 0.47 3.78 4.98 6.33 12.34 97.87 603520.SH 司太立 2.05 5.03 6.87 8.86 2.50 116.58 300601.SZ 康泰生物 2.09 14.67 21.64 29.13 5.55 472.64 300122.SZ 智飞生物 4.72 75.51 97.47 3.21 1580.00 300142.SZ 沃森生物 1.29 16.96 21.77 4.62 823.85 603392.SH 万泰生物 4.94 21.43 33.05 6.01 1521.00 300009.SZ 安科生物 0.48 6.49 7.95 4.75 152.87 688131.SH 皓元医药 2.56 1.91 2.75 3.85 3.24 106.69 688076.SH 诺泰生物 1.08 2.30 3.22 5.04 57.28 600161.SH 天坛生物 0.68 9.36 11.41 2.36 291.80 000661.SZ 长春高新 12.00 48.58 62.39 77.20 2.16 632.58 688105.SH 诺唯赞 2.38 9.50 7.95 9.58 1.12 304.61 603259.SH 药明康德 2.92 86.33 104.06 132.20 6.87 2982.22 300725.SZ 药石科技 2.26 4.52 6.28 12.02 169.74 002821.SZ 凯莱英 9.93 26.24 29.44 36.70 11.03 737.88 301096.SZ 百诚医药 1.80 1.95 3.02 4.02 4.40 68.05 688238.SH 和元生物 0.16 0.81 1.23 7.27 90.94 300363.SZ 博腾股份 2.72 14.78 15.08 17.74 7.55 412.31 002044.SZ 美年健康 0.10 0.64 4.87 6.07 0.40 195.71 600763.SH 通策医疗 2.52 8.07 10.70 13.74 7.91 437.16 300015.SZ 爱尔眼科 0.55 29.52 38.44 48.89 -2.02 1921.98 002390.SZ 信邦制药 0.16 3.18 4.37 5.78 3.14 99.94 1951.HK 锦欣生殖 0.21 5.24 6.41 7.81 8.43 122.34 688139.SH 海尔生物 1.88 5.96 7.91 10.39 7.03 243.83 300759.SH 康龙化成 2.79 22.17 30.55 41.67 0.00 0.00 603127.SH 昭衍新药 1.85 7.07 9.09 10.84 6.40 378.06 603233.SH 大参林 1.24 9.79 11.46 13.22 -0.90 226.21 603883.SH 老百姓 1.81 8.11 9.66 12.07 6.28 160.91 603939.SH 益丰药房 1.55 23.41 22.46 20.81 0.95 299.37 300896.SZ 爱美客 6.39 13.82 20.64 29.61 -0.70 1014.73 688363.SH 华熙生物 2.04 9.81 12.32 15.20 -1.30 610.40 000963.SZ 华东医药 1.62 28.35 34.81 34.81 -1.09 585.84 6699.HK 时代天使 2.29 3.86 5.11 6.55 13.21 202.48 600436.SH 片仔癀 4.96 29.95 36.26 43.80 2.34 1841.02 300603.SZ 同和药业 0.62 1.31 2.50 3.63 39.80 000739.SZ 普洛药业 0.96 11.28 14.19 26.03 307.01 数据来源： Wind（数据截止到 2022 年 5 月 13 日收盘价，三友医疗、微创医疗、仙琚制药、沃森生物、 亿帆医药、信达生物 、诚意药业、复星医药、安科生物、浩欧博、华海药业、华熙生物、金域医学、纳微科技、天坛生物、亚辉龙、盈康生命为 Wind一致预期，其余为内部预测，本表使用的货币单位均为人民币；港股市值由当日汇率（ 1港 请务必阅读正文之后的免责声明部分 东吴证券研究所 行业跟踪周报 7 / 26 元 =0.81 人民币）换算得到），东吴证券研究所 1.2. 细分板块观点 【创新药领域】 自 2015 我国药政改革开始，国内创新药的竞争环境更加开放、竞争方式也由以往后端的商业化推广往前端的靶点选择、临床开发等环 节转移，创新药的竞争更加激烈和全方位。从 2015 年至今推出了一系列促进创新药研发上市、进口药加快进入中国市场的政策，随之而来的是整个新药开发模式的大变革。从靶点选择、到临床试验方案的设计、再到研发管线的构建，都影响着未来企业的现金流和价值，这个过程中最关键的环节就是成药性评估和临床转化，尤其在临床转化环节效率与策略的正确与否最终决定着一个药品的上市进度与最终商业价值的大小。 针对不同分类的新药，其开发策略也有差异。 First-in-class 新药更加注重靶点机制的验证，尤其是临床前研究的夯实。而 Best-in-class、 Me-better和 Me-too产品更多寻求的是分子结构的差异，也更加适合当下绝大部分药企的研发策略。因此 Fast-follow-on是当下企业寻求价值最大化的突破口之一，应充分利用好国内创新药系列药政，尤其是肿瘤药和罕见病用药的附条件上市等加速上市策略。在个股选择方面，重视研发费用率、未来潜力品种的市场空间外，同时更要重视医学团队体系的实力及是否具备全球多中心开展和注册能力。 推荐： 恒瑞医药、贝达药业 、 信达生物、亚盛医药、康宁杰瑞、诺诚健华 ， 建议关注：中国生物制药、石药集团、翰森制药、君实生物、康方生物、神州细胞。 【医疗器械领域】 医用耗材集采持续推进，以骨科耗材为代表的企业短期业绩具有一定不确定性，长期发展空间受到压制，但我们认为，医疗器械行业百花齐放、黄金投资时代的大趋势不变，核心原因： 1）国内医疗器械消费水平远低于欧美，此次新冠疫情有望加速国内医疗建设，医疗设备显著受益； 2）国内厂家技术持续向中高端突破，进口替代加速；3）术式创新带来国内创新器械公司蓬勃发展； 4）科创板将加快更多优质器械公司上市。我们建议关注以下几类， 1）医疗设备类企业，不受集采影响，国产替代 +海外出口推动长期稳定发展，如迈瑞医疗、理邦仪器等； 2）国产化低的医用耗材，如化学发光、电生理、 PCI 介入耗材等领域； 3）新技术、新术式带来的新的诊疗方向，如介入瓣膜、神经介入、癌症早筛等； 4）自费产品，受益于消费升级，重点推荐眼科如角膜塑形镜领域。 【疫苗领域】 逻辑 1：众多重磅产品进入收获期，业绩确定性较高。 1）消费端：刚需品，短期受新冠疫情影响，中长期受益消费升级，二类苗接种率逐步提升； 2）产品端：两大趋势： a、产品向多联多价升级，如三联苗、四联苗，以及四价流脑 结合、四价流感疫苗， 请务必阅读正文之后的免责声明部分 东吴证券研究所 行业跟踪周报 8 / 26 麻腮风水痘、五联苗等； b、国产新品种兑现：如 13 价肺炎疫苗、 2 价 HPV 疫苗，以及 4/9价 HPV疫苗、带状疱疹疫苗、人二倍体狂犬疫苗、重组金黄色葡萄球菌疫苗等。目前已进入国产重磅疫苗陆续上市的阶段， 随着重磅疫苗品种放量， 疫苗公司高业绩增速确定性较强。逻辑 2：疫苗管理法出台，行业集中度提升，利好龙头。全球最严疫苗管理法出台后，行业再次发生重大安全事件的概率将大幅降低，在严管控的同时，疫苗管理法也明确鼓励疫苗生产节约化和规模化，行业集中度有望提高。逻辑 3：新冠疫苗兑现在即，海内外目前已有多 款新冠疫苗获批上市，迎来接种密集期。 【药店、医疗服务、医美领域】 药店： 新冠肺炎疫情催化下，药店板块业绩表现更加亮眼。展望未来，我们认为药店板块仍将在行业集中度提升、连锁化率提升的趋势下稳健增长。一方面，头部连锁药店公司在资本助推下，稳步推进在全国的复制扩张，同时精细化管理推动内生性增长加快。另一方面，处方外流持续推进，药店业务量仍将不断增长。 推荐： 益丰药房 、 大参林、老百姓 ； 建议关注：一心堂、健之佳等。 医疗服务： 在疫情考验下，医疗服务板块展现快速恢复能力与长期增长韧性，头部企业投资价值凸显。随着居民消费意识的不断提高，医疗服务赛道具备长期投资价值。尤其面对医保局控费等政策进一步推进，医疗服务作为避险赛道更值得投资。 推荐： 爱尔眼科、通策医疗、信邦制药、锦欣生殖等。 医美： 伴随消费升级大趋势，医美行业蓬勃发展，医美赛道资产证券化加速且备受青睐。展望未来，我们看好医美板块，主要原因包括： 1）我国医美渗透率提升空间大，医美接受水平不断改善； 2）医美产品呈现多样化，国内品牌份额趋于提升； 3）医美行业市场逐步规范化，将利于正规 持证品牌获取存量市场份额。 推荐 ：爱美客、华熙生物、昊海生科、华东医药等。 【 CXO/IVD/原料药领域】 CXO： 行业长期看有壁垒、有空间，中短期看景气度高，是医药领域牛股辈出的板块。我们判断 2018-2028 年是中国 CXO 公司发展的黄金十年，各细分领域龙头公司收入体量有十年 8-14倍的收入空间，未来全球最大的 CXO公司将出现在中国。中国在该产业链具备全球竞争优势，可以 “多快好省 ”地为客户提供需求。建议关注头部全产业链一体化公司及在产业链某阶段具备特色企业，推荐药明康德、康龙化成、凯莱英、九洲药业、药石科技 、昭衍新药等， 建议关 注药明生物、泰格医药等。 IVD： 疫情对行业的边际影响逐渐削弱，不过海内外常规需求增长较快。国内企业跟随式研发效率高，在政策的呵护下进口替代进度显著加快，我们看好主流赛道的优质龙头公司以及新技术领先企业，推荐新产业、安图生物、金域医学，关注迈克生物、万孚生物、迪安诊断、诺辉健康。 原料药： 特色原料药需求稳定、竞争格局优化，原料药制剂一体化是传统化药必 请务必阅读正文之后的免责声明部分 东吴证券研究所 行业跟踪周报 9 / 26 然趋势 ， 建议关注客户结构优化、下游增速较快、掌握关键中间体环节的原料药企业，推荐 同和药业、司太立、普洛药业、 华海药业、美诺华，关注天宇股份等 。 2. 国产新冠小分子口服药进展迅速，是疫情防控的关键之一 新型冠状病毒肺炎 (Corona Virus Disease 2019， COVID19)是由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)引起的急性呼吸道传染病，自 2019年 12月至今仍在全球范围内流行，由于 SARS-COV-2 病毒的高变异能力，全球新冠疫情出现了几波反复，为全球抗疫带来诸多不确定性。 新冠特效药是疫情防控的关键，其中，新冠小分子口服药物受毒株变异的影响较小，同时具备生产 成本低、服用方便等优势，在新冠疫情防控中具备较大潜力。目前，海外已经上市的新冠小分子口服药包括辉瑞的 Paxlovid，默沙东的 Molnupiravir 以及吉利德 Remdesivir。国内进展较快的包括君实生物 VV116，真实生物阿兹夫定等，均处于 III期临床阶段。 图 1： 新冠小分子口服药重点数据一览表 数据来源： Pubmed，柳叶刀，新英格兰医学杂志，医药魔方，东吴证券研究所 根据作用机制不同，新冠小分子口服药主要有 3CL和 RdRp两个靶点。其中， 3CL蛋白酶（又称主蛋白酶 Mpro）是一种半胱氨酸蛋白酶，参与病毒中 pp1a和 pp1ab蛋白切割，变为成熟的 16个无结构蛋白，这些蛋白参与编码四种结构蛋白亚基因组 RNA的产生，在病毒生命周期中发挥重要作用。 3CL 蛋白酶没有人类同源物，且序列高度保守，是理想的抗病毒靶标。 3CL 蛋白酶抑制剂通过与 3CL 蛋白酶共价结合，使酶无法再正常结合底物，不可逆的抑制病毒复制，辉瑞的 Paxlovid 即采用此技术路径。 RdRp（ RNA依赖性 RNA聚合酶）是 冠状病毒复制周期中的关键酶，具有从基因组模板转录mRNA 和作为复制酶复制基因组 RNA 的双重功能，并且 RdRp 没有哺乳动物同源物，具有高度的保守性，是理想的抗病毒靶标。小分子口服抗病毒药属于核苷类似物，可在 RdRp的活性中心取代正常核苷酸，竞争性抑制 RdRp 活性，起到阻碍病毒复制的作M o l n u p i ra vi r 默沙东已上市2 0 2 1 .1 1 .0 4 英国F DA E U A7 1 2 美元(美国)1 8 .7 7 美元(印度仿制药)-N CT 0 4 5 7 5 5 9 7(I I I 期临床)至少有1 个进展为重症的高风险因素的中轻度非住院患者口服 8 0 0 m g * 2 * 5 Da y 安慰剂2 9 d 住院或死亡率： 6.8 % vs . 9 .7 %相对风险降低 28 .4%2 9 d 死亡率： 0.1 % vs . 1 .3 %相对死亡率降低近 89%2 9 d A E ： 30 .4% vs . 3 3 .0 %2 9 d S A E ： 6.9 % vs . 9 .6 %N CT 0 4 5 0 1 9 5 2（I I I 期临床)至少有1 个进展为重症的高风险因素的非住院患者静脉注射Da y 1 :2 0 0 m gDa y 2 /3 :1 0 0 m g安慰剂2 8 d 相关住院或死亡人数：2( 0.7 % ) vs .1 5 (5 .3 % )2 8 d 相关住院或死亡的风险 降低87 %2 8 d A E ： 42 .3% vs .4 6 .3 %2 8 d S A E ： 1.8 % vs .6 .7 %N CT 0 4 2 9 2 8 9 9（I I I 期临床)住院患者 静脉注射2 0 0 m g * 5 Da y vs .2 0 0 m g * 1 0 Da y- 住院/死亡率 : 40 % ( 5d ) v s . 48 % ( 10 d)A E ： 70 % ( 5d ) v s .74 % ( 10 d)S A E ： 21 % ( 5d ) v s .35 % ( 10 d)阿兹夫定 真实生物I I I 期临床2 0 2 2 .0 6抗H I V 药物：约2 0 万元E C5 0 = 1 .2 u M - 4 .3 1 u M ；给药1 - 2 h 达到血液峰值6 7 0n g /m LChi CT R 2 0 0 0 0 2 9 8 5 3 轻型普通型患者 口服5 m g /d持续至转阴羟氯喹平均转阴时间： 2.6 天 vs . 5 .6 天F N C治疗4 天后核酸转阴率达 100%A E ： 0% vs .3 0 %V V 1 1 6 君实生物I I I 期临床2 0 2 2 .0 3 .0 8-I C5 0 = 0 .6 7 0 .2 4 M ；生物利用度超过8 0 % ；1 4 天重复给药，大鼠安全剂量2 0 0 m g /k gN CT 0 5 2 2 7 7 6 8N CT 0 5 2 0 1 6 9 0N CT 0 5 2 2 1 1 3 8（I 期临床)健康人 口服剂量爬坡(2 5 m g - 1 2 0 0 m g )-峰值时间：1 - 2 .5 h半衰期：4 .8 - 6 .9 5 h单剂量试验A E ：39 .3% vs .5 0 .0 % 多剂量试验A E ： 51 .9% vs .5 5 .6 %P a x l o vi d 辉瑞已上市2 0 2 1 .1 2 .2 2 .美国2 0 2 2 .0 2 .1 1 .中国5 3 0 美元(美国)I C5 0 = 1 9 n M ;E C5 0 = 5 6 - 6 2 n MN CT 0 4 9 6 0 2 0 2(I I I 期临床)至少有1 个进展为重症的高风险因素的轻中度，未接种疫苗非住院患者口服3 0 0 m g P F 0 7 3 2 1 33 2 + 1 0 0 m g 利托那韦；1 2 h 一次，持续5 Da y安慰剂2 8 d 住院或死亡率： 0.7 7% vs . 6 .3 1 %相对风险降低 88 .9%5 d 试验组病毒滴度下降了 10倍2 8 d A E ： 22 .6 vs .2 3 .9 %2 8 d S A E ： 1.6 % vs .6 .6 %2 8 d 3 级以上A E ： 4.1 % vs . 8 .3 %利托那韦受到过F DA 黑框警告S - 2 1 7 6 2 2 盐野义I I /I I I 期临床2 0 2 1 年9 月-E C5 0 = 0 .2 9 - 0 .3 7 u M ；给药0 .5 - 2 .6 7 h 后达到血液峰值，半衰期3 .4 3 - 4 .4 6 h ；大鼠实验安全剂量2 0 0 m g /k gNA(日本开设I I /I I I 期)1 2 - 7 0 岁的中轻度感染者或无症状感染者口服一天一次，持续5 Da y剂量未披露安慰剂4 d 试验组阳性率降低 80% ；6 d 试验组阳性率降低 100% ；试验组病毒滴度阴性中位时间缩短 2天2 8 d A E ：69 .6% ( 高剂量) vs . 52 .4% ( 低剂量) vs .3 7 .5 % (安慰剂)；无S A E 或3 级以上A EF B 2 0 0 1 前沿生物I 期临床2 0 2 1 年4 月 美国2 0 2 2 年3 月 中国-I C5 0 = 0 .0 5 3 0 .0 0 5 n M ;E C5 0 = 0 .4 2 0 .0 8 M ；口服半衰期4 .2 7 h ，Cm a x = 2 3 9 4 n g /m L ；腹腔内给药，生物利用度达8 7 .8 %N CT 0 4 7 6 6 9 3 1 中度至重度患者 静脉注射 NA 安慰剂 NA NAN CT 0 4 7 2 8 8 0 2(I I T期临床，巴西)不需要机械通气的住院患者口服 3 0 0 m g * 1 4 Da y 安慰剂2 8 d 康复率： 86 .1% vs / 4 7 .6 % ；试验组疗效相对提高近8 0 % ；2 8 d 死亡率： 10 .6% vs . 4 8 .2 % ;试验组降低死亡率近7 8 %2 8 d TE A E ： 34 .7% vs . 6 7 .6 %N CT 0 4 8 7 0 6 0 6(I I I 期临床，美国)轻中度非住院患者 口服 2 0 0 m g * 1 4 Da y安慰剂+标准治疗服药超过7 天的患者，保护率达 100% ；在伴有高风险因素的受试者中（特别是中高年龄组)，普克鲁胺能显著降低住院/死亡率2 8 d A E ： 9.6 % vs .7 .9 % (安慰剂)；无S A EI I I 期临床2 0 2 1 年2 月 巴西2 0 2 1 年3 月 美国-酶抑制常数为1 4 n M ，对A R 转录活性的抑制率为6 1 % ；口服半衰期2 h ，Cm a x = 2 g /m L ；生物利用度达8 0 %机制及临床试验争议较大雄激素受体A R小分子 普克鲁胺 开拓药业其它参考因素靶点/ 机制 药品名称 单位疗程售价 临床前试验数据 入组条件 给药方式代表性临床编号涉及标的 剂量最快进度药物属性 对照组 有效性指标( 标红为试验组)吉利德已上市2 0 2 0 .0 5 日本2 0 2 0 .1 0 F DA3 1 2 0 美元(美国)2 3 4 0 美元(美国外发达国家)1 9 5 美元(印度仿制药)对S A R S - Co V 的E C5 0 = 7 4 n M安全性指标( 标红为试验组)R d R p核苷类抑制剂3 CL 蛋白酶 小分子R e m d e s i vi r 请务必阅读正文之后的免责声明部分 东吴证券研究所 行业跟踪周报 10 / 26 用，或在病毒复制过程中引入大量突变，阻碍病毒增殖，默沙东 Molnupiravir、吉利德Remdesivir以及国产的君实生物 VV116、真实生物阿兹夫定等均采用次技术路线。 目前，君实生物 VV116 临床进展较为迅速。 VV116 是 由中科院上海药物研究所等国内多家科研机构共同研发的的一种可口服核苷类抗新冠病毒候选药物。 2021年 10月，君实生物与上海药物研究所的孵化企业旺山旺水达成合作，共同承担 VV116 在全球范围内的临床开发和产业化工作。 VV116 是瑞德西韦的结构衍生物，是一种三异丁酸酯前药的氢溴酸盐形式。通过对瑞德西韦亲本核苷 (GS-441524)的结构进行大量的修饰，以改善水溶性、脂溶性和口服生物利用度等。 2022年 3月 16日，君实生物新冠口服小分子药物 VV116 3项 I期临床（ NCT05227768、 NCT05201690、 NCT05221138，一共入组 38+36+12=86 位健康受试者，其中男性 80 位、女性 6 位）结果公布，结果发表在 Acta Pharmacologica Sinica期刊上。数据显示 VV116在健康受试者中表现出良好的安全性和耐受性，且口服吸收迅速。目前， VV116 正在全球多个中心进行 III 期临床，2022年 2月启动针对轻中度 COVID-19的一项国际多中心、双盲、随机
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