日本处方药市场借鉴：创新、出口、首仿.pdf

1 证券研究报告 行业专题研究 日本处方药市场借鉴：创新、出口、首仿 医药生物行业 投资要点： 日本仿制药使用率持续提升，但仍以原研为主。 日本处方药市场规模约900亿美元。经过3次仿制药质量再评价，以及2002年以后陆续在使用端对于医生、医院和药房的推广奖励，仿制药替代率持续提升，目前仿制药销量替代率达到70%以上。但金额上，原研处方仍占绝对优势。 日本处方药的定价，创新原研药物优势较大；但价格中枢持续下行。 按照日本处方药的定价方式，以成本计算的产品定价，营业利润率约为14%，并且可以最大上浮100%；以类似药物比较方式I进行定价的产品，可以获得多项加算，只要获得1项加算，价格能比已上市其他类似原研药高。仿制药新入目录价格定位由原研7折逐步变为原研5折，较多仿制药时定价下行；有仿制药版本的原研药也面对多种降价压力。以交易价格为基础的常规价格调整，使得每2年目录品种支付价格持续下滑，药企销售承压。 参考日本龙头药企的发展思路，创新、出口、首仿是较好的发展策略。 日本销售额前五的药企，在本土产品承压的情况下，海外市场持续拓展，达到营收额比重的30%-70%，且海外增速高于国内增速，表明加强出口是国内产品价格承压时发展途径之一；在老品种增长承压的情况下，武田制药、第一三共等药企依靠新药提供国内以及国外的增量，创新药是公司业绩的主要驱动力；仿制药药企龙头沢井制药则依靠每年多个仿制品种上市支撑收入增长，专注重磅药物专利到期的节点设计产品。 推荐标的。 创新是药企业绩增长的持续驱动因素，出口是本土价格受限时销售开拓的方法。对于仿制药而言，专利刚到期的大品种的首仿能够提供较大的市场空间。基于创新研发，我们建议关注医药领域龙头企业恒瑞医药（600276.SH），基于出口，我们建议关注注射剂品种丰富的普利制药（300630.SZ）；基于仿制药线，我们建议关注翰宇药业（300199.SZ，利拉鲁肽全球销售额近40亿美元，国内2017年专利到期，国内尚无企业生产），科伦药业（002422.SZ，仿制药品种储备丰富，预期后续每年均有仿制药品上市带来业绩增量，2018年有多个首仿品种）。 风险提示 降价超预期；研发低于预期；政策风险。 2018年11月09日 投资建议： 优异 上次建议： 优异 一年内行业相对大盘走势 Table_First|Table_Author 夏禹 分析师 执业证书编号：S0590518070004 电话：0510-82832787 邮箱：yuxiaglsc 相关报告 1、第32批优先审评审批名单公布，卫健委发布互联网医疗试行文件 2、医药工业持续回升，关注业绩确定性龙头 医药生物 3、疫苗企业未发现质量安全问题，进口抗癌药专项采购启动 请务必阅读报告末页的重要声明-35%1沪深0医药生物(申万)2 请务必阅读报告末页的重要声明 行业专题研究正文目录 1 日本市场用药情况简析 . 4 1.1 市场规模约900亿美元 . 4 1.2 处方药以原研处方为主 . 4 1.3 2018年仿制药替代率73%，替代率逐步提升 . 5 1.4 进口约20%，国产满足80%药品供应 . 7 1.5 药企集中度提升 . 8 2 日本处方药价格管理 . 8 2.1 两年一次的常规价格调整 . 8 2.2 新入医保产品定价 . 10 2.3 类似药物比较（I） . 11 2.4 类似药物比较（II） . 13 2.5 成本计算方式定价新药 . 14 2.6 仿制药定价由原研7折逐步下降为5折 . 15 2.7 已有仿制药版本的原研药有降价压力 . 15 2.8 再定价 . 16 3 药企的选择 . 17 3.1 制剂出口是规避本土药价下降的方法之一 . 17 3.2 新药提供了长期增长动力 . 18 3.3 武田制药为例：出口、创新驱动增长 . 20 3.4 第一三共为例：重磅原研专利到期带来短期下滑，新药抵消不利影响 . 23 3.5 20%市场：仿制药有机会吗？ . 23 3.6 国内药企推荐. 25 4 风险提示 . 25 图表目录 图表1：各个地区药品市场份额情况（单位：十亿美元） . 4 图表2：2015年日本药品市场产品结构 . 5 图表3：各国药品市场仿制药替代情况2011 . 5 图表4：日本仿制药替代率（旧指标已替换） . 5 图表5：日本仿制药再评价工作时间和影响范围 . 6 图表6：仿制药销量替代率达到56.2%（2015年统计） . 6 图表7：日本仿制药使用替代情况分区域(2018年3月) . 7 图表8：日本市场80%药品由日本本国供应. 7 图表9：销售额前5、10、30药企份额提升 . 8 图表10：日本处方药销售符合二八定律 . 8 图表11：早期基于调查的药品降价公式 . 9 图表12：价格调整避免过于激烈 . 9 图表13：药品支付价格持续下降，集中在6%-8%之间 . 10 图表14：新入医保的新药的定价简单过程 . 11 图表15：2018年1-11月新收录的药品获得加算的情况（37个有效成分） . 12 图表16：创新药各种加算比例提升 . 12 图表17：达拉非尼定价过程 . 13 图表18：类似药物比较II定价：富马酸卢帕他定 . 13 图表19：成本计算方式定价 . 14 图表20：阿托珠单抗（全球最早2013年上市）定价过程 . 15 3 请务必阅读报告末页的重要声明 行业专题研究图表21：制药替代不足的原研药的降价（2016） . 16 图表22：市场扩大的情况 . 16 图表23：纳武单抗2016年再定价 . 17 图表24：日本部分领先企业的药品出口占比以及各区域2017年销售额增速 . 18 图表25：武田制药依靠新药驱动收入增长 . 19 图表26：安斯泰来依靠新药抵消其他下滑 . 19 图表27：大冢制药依靠新药增量抵消其他业务下滑 . 20 图表28：武田制药处方药销售地域情况（单位：十亿日元） . 21 图表29：武田制药主要处方药品种、类型和全球销售情况 . 21 图表30：武田制药日本市场销售下滑 . 22 图表31：武田制药部分药品日本本土市场销售情况 . 22 图表32：三个品种日本市场销售情况（单位：十亿日元） . 22 图表33：第一三共国内市场主要处方药收入变动 . 23 图表34：新入目录品种历年销售情况 . 24 图表35：公司仿制药研发方向 . 24 图表36：实际上市的重要品种 . 25 4 请务必阅读报告末页的重要声明 行业专题研究1 日本市场用药情况简析 1.1 市场规模约900亿美元 按照销售地域划分，2016年日本药品市场销售额887亿美元，是第三大的医药消费国，占全球药品市场的8%。日本药品市场销售额整体缓慢增长，年复合增长率约3.1%；在全球市场的份额下降，2003年日本药品市场占全球药品市场的比重为12%，2016年降低为8%。北美地区销售额处于第一，市场份额在40%-50%之间；增长较快，2016年销售额相比2003年翻倍，年复合增长率5.8%。亚太地区（日本除外）、非洲、中东整体快速增长，销售额从2003年的475亿美元增长至2016年的2342亿美元，年复合增长率13.06%。 图表1：各个地区药品市场份额情况（单位：十亿美元） 来源：JPMA data book 2018，国联证券研究所 1.2 处方药以原研处方为主 从日本市场的药品销售结构看，原研处方市场份额高。根据日本厚生劳动省2015年的统计（288家药企），处方药整体销售97281亿日元，其中仿制药销售9757亿日元，其他均为原研处方，仿制药占处方药整体的10.03%，原研处方药销售占处方药的89.97%；OTC药品销售5381亿日元；原料药和其他销售3916亿日元。 -25.0%1-.05.1%2.024608120356702910213046北美 日本 德国法国 意大利 英其他欧洲国家 中美/南美 亚太地区（除日本）、非洲、中东日本市场销售额增速 日本市场占全球市场份额5 请务必阅读报告末页的重要声明 行业专题研究图表2：2015年日本药品市场产品结构 来源：JPMA data book 2018，国联证券研究所 1.3 2018年仿制药替代率73%，替代率逐步提升 日本的仿制药在2002年开始了加大推广力度，到2011年距离其他发达国家的仿制药使用仍有一段距离。2011年，美国、英国、德国的仿制药替代率(以销量基础)达到了72%、65%、63%、相比而言，日本的仿制药替代率为22.8%（这里分母为全部处方药的销量），日本的仿制药还有替代空间。 图表3：各国药品市场仿制药替代情况2011 图表4：日本仿制药替代率（旧指标已替换） 来源：厚生劳动省网站，国联证券研究所 来源：厚生劳动省网站信息整理，国联证券研究所 仿制药三次再评价工作+使用推广 早期仿制药的质量残差不齐，从1971年开始，日本陆续进行了3次再评价工程，8,752.4 975. 538.1 391.6 10234506790原研处方药 仿制药 OTC原料药和其他销售额（单位：十亿日元）2.8%72.0%65.3.14.026.4.0%0.406.8.日本美国英国德国 销售额基础销量基础 01234560789数量基础（%）金额基础（）仿制药/(仿制药+有仿制药版本的原研）6 请务必阅读报告末页的重要声明 行业专题研究要求仿制药满足质量标准，淘汰了约10%的药品。 图表5：日本仿制药再评价工作时间和影响范围 来源：2017日本健康劳动和福利报告，国联证券研究所 从2002年开始日本政府设定各种鼓励政策适用仿制药，2005年日本仿制药替代率达到32.5%（新指标，旧指标仿制药/全部处方为16.8%）。主要的鼓励方式为给予使用仿制药的医生、医疗机构、零售药店额外的医疗服务费用奖励（类似补贴），奖励额度和标准常有更改，以下以2012年修正案为例： 1、对医生，使用仿制药名写处方，给予每单20日元奖励；处方单上，如果指定只能使用原研药，需要在固定的区域签字； 2、对于零售药房，处方药使用量在给定比例以上的，每单处方给予额外奖励，且处方药使用比例越高，每单仿制药处方给予奖励越高。仿制药使用占比（老指标，仿制药/所有处方药）达到22%的，每单补助50日元；超过30%的，每单补助150日元；超过35%的，每单补贴190日元。 3、医疗机构实际使用仿制药的也有类似补贴制度。2012年方案中，对于仿制药使用比例超过30%的医疗机构，每治疗一个病人可以额外获得350日元，对于使用比例20%-30%之间的医疗机构，每治疗一个病人可以额外获得280日元。 在2015年9月的调查中，尽管仿制药占整个处方药的比例达到13.3%（12.4%/（1-6.8%），仿制药对原研药品的销量替代率达到了56.2%（基数中不包含没有仿制药版本的原研药）。众多尚没有仿制药的原研药基数大，2千余品种销售额占据药品市场的55.9%的份额；有仿制药版本的原研药占24.9%的市场份额；仿制药市场份额12.4%，但对于已经可以仿制的原研药，销量替代率达到了56.2%（33.5%/（26.1%+33.5%）。 图表6：仿制药销量替代率达到56.2%（2015年统计） 来源：Pharmaceutical Administration and Regulations in Japan (2018)，国联证券研究所 开始时间效果和安全性确认的药品处方、工艺变更后确认有效性效果和安全性没有得到确认的药品停止销售的药品合计范围9109873016305198467年月以前审批的药品84519420-198年3月审批的药35所有仿制药（口服固体制剂）产品数量销量份额销售额份额无对应仿制药的 48.0%5.9有仿制药的 536241.46.8原研仿制药其他药物7 请务必阅读报告末页的重要声明 行业专题研究日本的仿制药使用在2002年政府开始加大推广仿制药力度之后，仿制药使用率持续提升， 2018年3月仿制药替代率已经达到73%，按照金额计，仿制药销售占到处方药的19%。大部分区域达到了70%-80%以及80%以上的仿制药使用（下图红色和橙色区域）。日本在仿制药使用的规划为，在2020年达到仿制药替代率80%。目前的替代情况距离目标已非常接近。 图表7：日本仿制药使用替代情况分区域(2018年3月) 来源：厚生劳动省近期医疗费用走向，国联证券研究所 1.4 进口约20%，国产满足80%药品供应 日本市场中，国内药企产品占据其国内市场约81.5%的市场份额，外国企业占据国内18.5%的市场份额，2015年国内药企在国内市场销售额为86640亿日元，外企在日本市场销售额为19650亿日元。 图表8：日本市场80%药品由日本本国供应 来源：JPMA data book 2018，国联证券研究所 6%870246802%4204681024国内企业销售额（十亿日元）外国内企业份额（%）8 请务必阅读报告末页的重要声明 行业专题研究1.5 药企集中度提升 日本药企市场集中度逐步提升，销售额前五的药企市场份额从1994年的18.3%的市场份额增长至2015年的39.2%。日本药企符合二八定律，按照资本规模来算，资本规模50亿日元以上的药企占处方药销售额约80%的份额。从药企数量上看，1975年处方药企业330家，2015年缩减为115家，其中生产仿制药的企业仅37家，药企集中度提升。 图表9：销售额前5、10、30药企份额提升 图表10：日本处方药销售符合二八定律 来源：JPMA data book 2018，国联证券研究所 来源：历年厚生劳动省白皮书整理，国联证券研究所 2 日本处方药价格管理 2.1 两年一次的常规价格调整 早期的百分位价格被废止 可以医保报销的药品收录在国家健康保险价格目录里（national health insurance price list，以下简称目录）。目前该目录里收录了约1万6千种药品，口服药品、注射剂占比约60%、24%，目录内的药品全部进医保，目录内所含价格为医保支付价格。 1953年90%百分位法（90%bulk line）按照药品交易价格排序，从低交易价格交易量开始累积直到所对应的交易量达到全部交易量的90%，此时价格为医保支付价格。后续调整为81%百分位法，供应量稳定，但医保支付压力较大。 1992年起以市场价格为基础的两年一次价格调整 能报销的药品以及价格列在目录中。医疗机构的实际购买价格和保险的支付价格差异使得医疗机构有额外的利润，医疗机构有动力去议价。这部分差异是可以消除的，以此来降低医疗保险支付的压力。 0%12345607896735260789123045销售额前销售额前销售额前30,6,81,024,19520620135资本规模1亿日元资本规模1亿-50亿日元资本规模50亿日元处方药销售额：（十亿日元）9 请务必阅读报告末页的重要声明 行业专题研究1991年，老的药价方案废除，新的价格方案在1992年实施。新方案的整体思路是按照品牌、价格对所有规格的品种进行价格加权（P1），并加上一部分比例（R）的现行支付价（P2）。P1以市场价格为基础：从一级经销商以及医院、诊所、药房的采购所获得的产品交易价格信息，制定成加权价格。如果去除调整的部分（R*P2），直接按照市场交易价格进行加权（P1），挤出价格水分，成本较高、产品价格较高的药企将会被淘汰，且淘汰数量较多，不利于药品供应稳定。在市场价格的基础上增加一部分补偿，并逐步减小补偿比例（R），药价调整避免过于剧烈，相比一步到位的调整较为温和，使得药价下降的同时保障了药品供应的稳定。 图表11：早期基于调查的药品降价公式 来源：日本药事管理，国联证券研究所 图表12：价格调整避免过于激烈 来源：国联证券研究所 早期药品价格调查2年一次，后由于1997年消费税上调，价格又加入了消费税因素。2000年开始价格差增加部分持续为2%（R）。由于医疗机构对药企产品的议新价格P=加权价格P1+调整比例R*原价格P219249671980-调整比例R 0.5.30.5.支付价格P1+R*2药企愿意供应的药品数量QQ1210 请务必阅读报告末页的重要声明 行业专题研究价动力以及政策对于药品市场价格的控制，药品的医保价格持续下降。可以看到，大部分的价格调查周期，日本的药品支付价格平均降幅在6%-8%之间。1997、2014年价格降幅较少主要是消费税上调，1997年消费税上调2个百分点、2014年消费税上调3个百分点，抵消了部分价格的下滑。 图表13：药品支付价格持续下降，集中在6%-8%之间 来源：日本药事管理，大冢制药2016年年报，国联证券研究所（注：2010年后政策有所调整，前后可比性不强） 2.2 新入医保产品定价 对于新入品种，根据新入品种是否是新药按照新药和仿制药两种定价。仿制药定价相对简单，新入品种的新药依据其是否有类似品种、以及创新性分为类似药比较（I）、类似药比较（II）、成本计算方式。 对于新药，首先看目录中是否有类似的药物。如有类似药物，按照类似药物比较的方法确定价格。类似药物根据创新性适用类似药比较（I）和类似药比较（II），如果没有类似药物，采用成本计算新药价格。新药价格可以进行多项补正加算。另外，如果价格相比该产品在国外的定价差异过大，可以进行上调或者下调。18年1月的药价基准中，产品进行外国平均价格调整的调整范围为落在外国平均价格75%-125%区间之外的药价。 0%2468%02支付价格平均降幅