重组蛋白药物——生物药中的璀璨明珠.pdf

Table_Title 医药生物行业专题研究 重组蛋白药物 生物药中的璀璨明珠 2019 年 03 月 14 日 Table_Summary 【 投资要点 】 重组蛋白药物是生物药中的璀璨明珠。 1982年世界上第一个重组蛋白类药物 重组人胰岛素上市，开启了重组蛋白药物发展的光辉历史 。 20 世纪 90 年代是重组蛋白药物发展的黄金时期，一批重磅重组蛋白药物在该时期获批上市，为疾病治疗提供了新的手段，造福人类的同时创造了可观的经济效益。 重组蛋白药物 市场 “ 金矿 ” 仍有挖掘潜力 。 重组蛋白药物疗效确切，在疾病治疗中不可或缺， 研发难度较大 壁垒较高 ， 并且 受目前医改降价政策影响较小， 是 现阶段 值得关注的医药投资领域。同时，胰岛素药物，重组人粒细胞刺激因子、重组人促红细胞生成素、重组人血小板生成素等药物对应糖尿病和肿瘤等患者基数大、发病率高的大病种，市场空间远未触及天花板，“金矿”仍有挖掘潜力。 把握国内重组蛋白药物发展机遇。 目前，国内生物药领域处于蓬勃发展中， 国内一批优秀的重组蛋白药物公司孕育而生，各种重组蛋白药物正在经历国产替换、产品升级和行业发展市场扩容， 把握 国内重组蛋白药物发展 的良机，国内优秀重组蛋白公司值得期待。 【配置建议】 看好 安科生物（ 300009），谨慎看好通化东宝（ 600867），建议关注长春高新（ 000661）。 【风险提示】 政策风险； 药物安全风险； 市场竞争风险； 药品降价风险； 研发风险； Table_Rank 强于大市 （维持） Table_Author 东方财富证券研究所 证券分析师：何玮 证书编号： S1160517110001 联系人：支君 电话： 021-23586480 Table_PicQuote 相对指数表现 Table_Report 相关研究 2018 年报业绩前瞻汇总：超八成公司预告盈利，商誉减值拖累合计净利润略有下滑 2019.02.21 医疗服务向高质量发展迈进 2019.02.13 2018 年疫苗批签发数据解读专题报告：创新型疫苗快速放量，多联苗替代加速 2019.01.30 54 个创新医疗器械产品获批上市，创新审批制度成果显著 2019.01.15 -32.02%-22.84%-13.66%-4.48%4.70%13.88%3/12 5/12 7/12 9/12 11/12 1/12 3/12医药生物 沪深 300Table_Title1 行业研究 /医药生物 / 证券研究报告 挖掘价值 投资成长 2017 敬请阅读本报告正文后各项声明 2 Table_yemei 医药生物行业专题研究 报告背景 19世纪基因工程技术的发展开启了重组蛋白药物光辉璀璨的历史 发展 ， 重组蛋白类药物是指 利用基因工程技术，改造“工程菌”或“工程细胞”，使其批量表达出 人体功能蛋白或其突变体，用于弥补机体由于先天基因缺陷或后天疾病等造成的体内相应功能蛋白的缺失。 20世纪 90年代是重组蛋白类药物的黄金年代， 1982年第一个重组蛋白类药物 重组人胰岛素上市，随后又有重组人生长激素以及各种重组人细胞因子类等重要药物相继上市，这些重组蛋白药物的研发上市推动了生物药高速发展。从 20世纪 90年代后期到 21世纪初，重组蛋白类药物的研发风向向单克 隆抗体药物转变，一批重磅药物如曲妥珠单抗、阿达木单抗、 PD-1/L1单抗相继上市，开启 了重组蛋白类药物新的征程。 在本报告中 ， 我们详细阐述了 重组人胰岛素 （及胰岛素类似物）、重组人生长激素、重组人生长激素、重组人促卵泡激素、重组人干扰素、重组人粒细胞集落刺激因子、重组人促红细胞生成素、重组人白细胞介素、重组人血小板生成素等重组蛋白类药物，每个药物从发展历程、全球市场状况、国内市场状况以及国内未来发展趋势等四个方面进行了介绍 。 抽丝剥茧 ，为投资者 详细梳理 了现阶段重组蛋白药物 的 市场 状况 。 目前重组蛋白药物主要分为多肽类激素、细胞因子、血浆蛋白因子、重组酶、融合蛋白、单克隆抗体以及其他等七类，具体如图表 1所示。 本文不讨论单抗药物，重点讨论多肽类激素药物和细胞因子类药物。 报告亮 点 1. 较为 全面的 梳理了现阶段重要 的 重组蛋白药物 ； 2. 详细阐述 了 重组蛋白药物全球市场状况， 国内 目前 市场状况，并分析预测未来国内发展趋势； 重点摘要 I.多肽类激素重组蛋白药物 1.重组人胰岛素 “甜蜜”的负担 重组人胰岛素是全球第一个上市的重组蛋白药物 ， 用于治疗 1型和 2型糖尿病。经过 30多年的发展，目前胰岛素已从第一代动物源性胰岛素发展到了第四代超长效胰岛素类似物。同时，胰岛素注射器也发生了巨大的变化，从普通的胰岛素注射器、发展到目前常用的胰岛素注射笔和胰岛素泵，以及最为先进的无针注射器。 目前全球胰岛素巨头公司有 礼来，诺和诺德以及赛诺菲。近年三巨头胰岛素 药物销售额 维持在 200亿美元左右，保持了一个相对稳定的状态 。分类型来看，胰岛素类似物已占据 85%以上的份额，诺和诺德新在 2016年上市的第四代德谷胰岛素 2017年销售额突破了 10亿美元。近年 5种三代胰岛素也相对稳 定，2017年甘精胰岛素 39%，门冬胰岛素 29%，赖脯胰岛素 18%，地特胰岛素 12%，谷赖胰岛素 2%，三代胰岛素种长效和速效各占比 50%。 2017 敬请阅读本报告正文后各项声明 3 Table_yemei 医药生物行业专题研究 国内情况 ， 样本医药胰岛素 2017年销售额为 24.5亿元，预计全国总规模在100亿元左右。市场竞争格局方面，外资厂商不论是在二代还是三代胰岛素上，都占据主导地位，二代外资占比约 75%，三代外资占比约 90%。通化东宝在国内二代胰岛素市场上约占 20%，甘李药业在国内三代胰岛素市场上约占 10%。未来国内胰岛素市场的发展趋势主要是三代替换二代、进口替换国产。 2.重组人 生长激 素 增高的“秘密武器” 人生长激素是由人脑垂体前叶分泌产生的一种蛋白质激素 ，对人体生长发育有重要的调节作用。 基因重组人生长激素 于 1985年问世 ，经历了粉针制剂、水针制剂到现在的长效制剂的发展，目前 重组人生长激素主要应用于儿童身材矮小治疗，此外还用于重度烧伤、 HIV感染相关性衰竭综合症和成人生长激素缺乏症等 。 纵观近年全球生长激素市场，销售总额维持在 30亿美元左右，全球主要生产商有诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏和默克， 四家占据全球 80%的重组人生长激素市场份额 ，其中诺和诺德是龙头，市场占比超 40%。 国内生长激 素市场高速增长 ，样本医院 2016年和 2017年的同比增速都保持在 30%以上， 2017年销售额为 4.44亿元，预计全国市场规模在 30亿元左右。 国产药企优势显著 ， 占据 90%以上份额 。 在重组人生长激素领域，金赛药业达到了世界领先水平，是国内重组生长激素龙头公司，产品剂型全面涵盖粉剂、水剂和长效剂型。 目前国内生长激素水针和长效剂型市场由金赛药业一家独占，诺和诺德水针 2018年重新进入，粉针剂型主要由安科生物和联合赛尔占据。价格方面，三种剂型价格总体呈现近似“粉针：水针：长效 =1:2:4”的趋势。 现阶段儿童矮身材患者存量大，治疗渗透率极低，提高治疗渗透率是生长激素市场扩容的主要动力。 700万存量患者，假设治疗渗透率从 1%提升 10%，平均每位患者治疗需 1.8万元，则理论上市场规模将突破 100亿元 。在国内医药市场，生长激素是实现进口替换最为成功的药物之一， 根据 PDB数据，目前国产化率高达 95%以上，国产药企在生长激素市场上的有效推广是造就目前高国产化率的主要原因。目前生长激素药物进口替代已逐步完成，现阶段，随着医疗水平和经济水平的逐渐提高，生长激素药物正在进行产品升级，水针替粉针，长效换短效。 3.重组人促卵泡激素 辅助生殖市场尚待挖掘 人促卵泡激素是一种由脑垂体前叶嗜碱性细胞合成和分泌的促性腺激素。目前已上市的促卵泡激素药物有尿源性促排卵激素（ P-FSH）和重组促排卵激素（ rhFSH），主要是在辅助生殖治疗领域中用于促进女性排卵。 目前全球促卵泡激素市场由默克集团旗下的美国默克（收购了欧加农获得 rhFSH）和默克雪兰诺两家公司占据 ， 球促卵泡激素市场规模在 2010-2016年徘徊在 12亿美元左右 。 国内市场方面 ， 近年样本医院促卵泡激素市场销售额维持在 9亿元左右，市场份额由默克雪兰诺、美国默克和 IBSA三家外资占据， 2015年后 IBSA退出中国市场，外资份额稍有下降，但总体市场还是以外资占据主导，国产与进口比例维持在 3:7。 目前国内尿源性促卵泡激素仍占据一定的市场份额 ， 近三年国内尿源性与重组促卵泡激素市场份额保持相对稳定的状态，尿源性与重组促卵泡激素比例维持在 3:7。我们认为，这主要是由于临床上验证尿源性促卵泡素与重组促卵泡素的安全和疗效相当所致。 重组促卵泡激素市场方面，国内市场主要还是由两家外资所主导。随着金赛药业的国产第一支重组促卵泡激素获批上市，市场格局迎来了新的变化。但由于外资常年占领市场，获得了市场较高的认可度和知名度，金赛的产品获批不久，目前仍处于市场导入期，未来在重组促卵泡激素市场上实现进口替换还需时日。 生育年龄的推迟和不孕不育率的升高，将带动辅助生殖领域的 发展，促卵泡激素等辅助生殖药物也将迎来迎来快速增长。 2017 敬请阅读本报告正文后各项声明 4 Table_yemei 医药生物行业专题研究 II.细胞因子类重组蛋白药物 1.重组人 干扰素 干扰素是细胞经病毒感染刺激后释放出来的一种细胞因子，具有广谱的抗病毒活性 。 重组人干扰素目前主要适用于治疗乙肝、丙肝和多发性硬化症。 由于不同地区疾病发病谱有区别， 干扰素 -适用于病毒感染治疗，干扰素 -适用于多发硬化症的治疗，北欧血统的白种人多发硬化症发病率较高，特别是在北纬地区，因此，全球市场中干扰素 -药物销售额占比较高。我国是乙肝大国，而多发硬化症病例报道较少，因此国内干扰素品种主要以干扰素 -为主。 目前全球干扰素药物市场规模维持在 80亿美元左右，市场由拜耳 Bayer、百健艾迪 Biogen、默克 Merck和罗氏 Roche四家公司主导，四家公司产品合计占据市场 90%以上份额。 根据样本医院统计数据，近年干扰素销售额持续下降 （ 2017年销售额为6.10亿元 ， 同比 下降近 20%） ，但是销售数量（按 PDB中显示的最小计量单位统计）却逐年小幅攀升。 分析原因主要是两方面，一是 乙肝、丙肝口服治疗药物销售规模增长，干扰素在肝炎抗病毒治疗中占比下降 ；二是 干扰素剂型多样化，外用剂型增长较快，带动了干扰素销售数量的增长 。 国内市场 格局 方面 。 根据 PDB数据统计，干扰素销售厂商高达 20多家，竞争十分激烈。罗氏的长效干扰素产品虽然销量下降，但是总体占比仍是市场第一。 随着疗效更好的抗病毒口服药物上市， 预计 干扰素药物销售额逐年下降，但通过分析 发现 国产干扰素销售额 和市场占比 却逐年增长，因此，我们 认为，未来干扰素国产替换是国产企业销售额增长点。 同时， 丰富干扰素剂型或可帮助干扰素生产公司在未来竞争激烈的市场中突围。 此外， 与生长激素不同，口服抗病毒药物 疗效由于干扰素，所以未来 长效替换短效的逻辑在干扰素药物发展趋势上并不成立 。 2.重组人 粒细胞集落刺激因子 rhG-CSF 重组人粒细胞集落刺激因子 可 刺激粒细胞集落向成熟粒细胞分化、增殖 ，并 向外周血释放 ， 是目前配合 肿瘤放、化 疗的常用药物。 rhG-CSF由安进 Amgen和日本协和发酵麒麟株式会社 Kyawa Hakko Kirin共同研发 。 PDB数据库显示，安进近年 rhG-CSF药物（长效 +短效）销售规模趋于平稳，维持在 55亿美元左右 ，长效剂型的销售额约为短效剂型的十倍 。 国内市场方面 ， 随着长效剂型开始放量，加快了 rhG-CSF药物市场增长速度。 2017年， rhG-CSF（包括短效和长效）样本医院销售额为 12.77亿元，同比增长 27.91%。 其中 长效 制剂 销售额为 4.49亿元，同比增长 256.08%，占比提升至了 35%。市场格局方面， 目前国内短效 rhG-CSF市场竞争激烈，上市销售的公司近 20家，前五家公司合计占比 75%。其中齐鲁制药是龙头，在短效制剂上每年都保持在 40%以上的份额，其余协和发酵、特宝生物和九源基因每年份额维持在 6-10%左右。长效 rhG-CSF仅有齐鲁制药和石药集团生产销售，两家公司的产品近年都保持高速增长。 从样本医院的销售数据可以看出，近年短效 rhG-CSF增长乏力，甚至在 2017年出现了小幅的负增长。但与此同时长效 rhG-CSF的销售额却高歌猛进。目前国内长效剂型仅有齐鲁制药和石药集团上市销售，恒瑞的 19K于 2018年获批，总体上看，长效 rhG-CSF市场竞争格局较好，未来主要看这三家公司谁与争锋。 3.重组人促红细胞生成素 rhEPO 促红细胞生成素也属于集落刺激因子， rhEPO具有促进骨髓红系集落形成单位扩增和分化，抑制细胞凋亡，增加红细胞数量等功能。 近年全球 rhEPO销售额呈下降趋势， 2016年为 58亿美元。 2017年 rhEPO药物市场中，安进占比 58%，2017 敬请阅读本报告正文后各项声明 5 Table_yemei 医药生物行业专题研究 强生占比 19%，罗氏占比 14%，协和麒麟赞占比 9%。 国内市场方面 ， 近三年国内样本医院 rhEPO销售额水平维持在 5.5亿元左右。国产产品占据 90%以上的的份额，进口产品市场占有处于弱势地位 ， 从趋势上看，国产产品市场占有比例预计还将扩大占比。 但国产厂商竞争激烈， 三生制药一家占据 rhEPO药物市场的半壁江山， 2017年 约为 53%。余下还有 10家国产厂商，占有 5%份额以上的有 4家，其他 6家市场份额占有较低。 rhEPO药物主要适用于治疗慢性肾病引起的贫血和肿瘤化疗引起的贫血，肿瘤发病率上升和慢性肾病高发病率，我们预计将支撑国内 rhEPO药物市场继续增长。 4.重组人 血小板生成 素 rhTPO rhTPO药物适用于促进患者体内血小板生长，目前该药物国内外仅三生制药一家生产上市，获批适应症为治疗化疗引起的血小板减少症 CIT和治疗免疫性血小板减少症 ITP。从样本医院数据库看出，近年 rhEPO药物销售额持续增长，近五年每年维持 20%以上的增速， 2017年实现销售额 5.23亿元，同比增长 24%。 目前国内针对促进血小板生成研发的重组蛋白类药物包括两种，一种仍然是 rhTPO，另一种是重组人血小板生成素拟肽 -Fc 融合蛋白。重组人血小板生成素拟肽 -Fc融合蛋白作用机制与内源性 TPO相同，通过诱导巨核细胞增殖、成熟，同时抑制其凋亡，从而增加血小板数量，国外已上市的产品有安进的罗米司亭。 5.重组人白细胞介素 rhIL 目前国内上市的重组白介素药物有白介素 -2和白介素 -11， 白介素 -2用于肿瘤治疗和癌性胸腹水的控制等 ，白介素 -11用于肿瘤化疗后血小板症的治疗。 2017年样本医院白介素 -2销售额为 2.00亿元，白介素 -11销售额为 3.65亿元。白介素 -2生产销售公司较多，有近十家，其中四环生物、双鹭药业和泉港药业占据主要市场。白介素 -11药物市场竞争相对集中，齐鲁占据主导地位，2017年样本医院销售额占比 68%。 根据医药魔方的国内临床研究数据显示，目前国内重组白介素药物的临床研究较少，但是白介素单抗药物研发较多，例如托珠单抗。此外，天镜生物的肿瘤免疫治疗创新药 TJ107 (HyLeukin)于 2018年 11 月获批临床， TJ107是全球首个在研的拟用于治疗放化疗诱导的淋巴细胞减少症和癌症的长效重组人白介素 -7。 2017 敬请阅读本报告正文后各项声明 6 Table_yemei 医药生物行业专题研究 图表 1： 重组蛋白类药物分类及简介 类型 药品 简介 多肽类激素 重组人胰岛素、胰岛素类似物 用于治疗糖尿病 重组人生长激素 用于治疗儿童矮小症等 重组人促卵泡成熟激素 在辅助生殖治疗领域中用于促进女性排卵 细胞因子 重组人干扰素、 用于乙肝、丙肝及多发性硬化症治疗 重组人粒细胞集落刺激因子 主要 用于治疗由肿瘤放、化疗引起的各类血细胞减少的症状 ，提高患者自身免疫 重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子 重组人促红细胞生成素 重组人血小板生成素 重组人白细胞介素 2、 11 重组人表皮生长因子 用于存进创面伤口愈合恢复 重组人成纤维细胞生长因子 血浆蛋白因子 重组人凝血因子 VII、 VIII、 IX 主要用于血友病治疗 重组人抗凝血酶 III 用于止血 重组人组织型纤溶酶原激活物 用于治疗心肌梗死 重组人血清白蛋白 主要作为血浆补充 重组人 c 反应蛋白 用于治疗败血症 重组酶 重组人尿激酶原 用于 治疗 急性心肌梗死 重组人葡萄糖苷酶制剂 主要用于治疗庞贝氏病 其他 重组人骨形成蛋白 2 用于促进骨愈合等 重组水蛭素 用于治疗血栓性疾病 融合蛋白 不具体列举，主要用于治疗肿瘤和自身免疫疾病 单克隆抗体 资料来源： CNKI，东方财富证券研究所 2017 敬请阅读本报告正文后各项声明 7 Table_yemei 医药生物行业专题研究 正文目录 报告背景 . 2 报告亮点 . 2 重点摘要 . 2 1.重组人胰岛素 “ 甜蜜 ” 的负担 . 12 1.1.胰岛素药物概况 . 12 1.1.1.胰岛素药物简介 . 12 1.1.2.各种类型胰岛素详解 . 13 1.1.3.胰岛素注射器的变迁与发展 . 16 1.2.胰岛素药物发展历史 . 19 1.2.1.胰岛素研究工作获得多个第一及 3个诺贝尔奖 . 19 1.2.2.胰岛素药物研发历史 . 19 1.3.胰岛素药物全球市场格局 . 21 1.3.1.胰岛素药物全球市场规模趋于平稳 . 21 1.3.2.胰岛素类似物已成为绝对的主角 . 21 1.3.3.第四代胰岛素开始崭露头角 . 22 1.3.4.第三代胰岛素产品格局分析 . 23 1.3.5.胰岛素全球三巨头的表现 . 24 1.4.胰岛素药物国内市场格局 . 26 1.4.1.国内胰岛素规模约为百亿元 . 26 1.4.2.国内二、三代胰岛素市场格局分析 . 26 1.4.3.国内胰岛素公司概况 . 27 1.5.国内胰岛素药物未来发展 . 28 1.5.1.治疗观念转变，胰岛素应在糖尿病早期应用 . 28 1.5.2.国内三代胰岛 素正逐步替代二代 . 29 1.5.3.长效胰岛素使用比重提高，四代胰岛素进入市场 . 30 1.5.4.国产胰岛素替换进口是大势所趋 . 31 1.5.5.新医保二代升为甲类，三代 进入乙类并进入新基药目录 . 31 2.重组人生长激素 增高的 “ 秘密武器 ” . 32 2.1.生长激素药物概况 . 32 2.1.1.生长激素药物简介 . 32 2.1.2.不必闻 “ 激素 ” 色变 . 33 2.1.3.生长激素药物适应症 . 33 2.2.生长激素药物发展历程 . 34 2.3.生长激素全球市场状况 . 36 2.4.生长激素国内市场概况 . 37 2.4.1.国内生长激素市场高速增长，国产药企优 势显著 . 37 2.4.2.金赛药业稳坐龙头位置，安科生物快速追赶 . 38 2.4.3.各厂商生长激素产品剂型、规格、费用等多方面对比 . 39 2.4.4.国内 重组人生长激素各公司产品线布局及研发状况 . 39 2.5.国内生长激素药物未来发展 . 40 2.5.1.儿童矮身材患者存量大，药物治疗渗透率低 . 40 2.5.2.国产产品发展 开拓市场，倒逼外企退出中国市场 . 41 2.5.3.进口替换已逐步完成，产品替代升级是当前风口 . 41 3.重组人促卵泡激素 辅助生殖市场尚待挖掘 . 44 3.1.促卵泡激素药物概况 . 44 3.1.1.促卵泡激素药物简介 . 44 3.1.2.促卵泡激素药物发展历程 . 44 3.1.3.促卵泡激素用于辅助生殖中促排 卵 . 45 3.2.促卵泡激素药物全球市场状况 . 46 2017 敬请阅读本报告正文后各项声明 8 Table_yemei 医药生物行业专题研究 3.3.促卵泡激素药物国内市场状况 . 47 3.3.1.促卵泡激素药物市场由外资主导 . 48 3.3.2.尿源性与重组促卵泡激素市场格局相对稳定 . 48 3.3.3.丽珠的尿源性 FSH已实现进口替换，金赛的 rhFSH 处于市场导入期 49 3.4.国内辅助生殖行业发展带动促卵泡激素市场扩容 . 50 4.重组细胞因子类药物 . 51 4.1.重组人干扰素 . 51 4.1.1.重组人干扰素药物简介 . 51 4.1.2.干扰素药物全球市场概况 . 53 4.1.3.国内干扰素药物市场概况 . 55 4.1.4.国内干扰素药物市场未来发展 . 59 4.2.重组人粒细胞集落刺激因子 . 62 4.2.1.粒细胞集落刺激因子药物简介 . 62 4.2.2.粒细胞集落刺激因子药物全 球市场概况 . 62 4.2.3.国内粒细胞集落刺激因子药物市场概况及发展 . 64 4.3.重组人促红细胞生成素 . 69 4.3.1.重组人促红细胞生成素药物简介 . 69 4.3.2.促红细胞生成素药物全球市场概况 . 69 4.3.3.国内促红细胞生成素市场概况及发展 . 70 4.4.重组人血小板生成素 . 72 4.4.1.重组人血小板生成素药物简介 . 72 4.4.2.重组人血小板生成素药物市场概况 . 73 4.5.重组人白细胞介素 . 74 4.5.1白细胞介素药物简介 . 74 4.5.2.重组人白细胞介素药物市场概况 . 76 5.国内优质重组蛋白药物公司介绍 . 78 5.1.通化东宝 . 78 5.2.甘李药业 . 79 5.3.长春高新 . 81 5.4.安科生物 . 83 5.5.三生制药 . 84 6.风险提示 . 87 2017 敬请阅读本报告正文后各项声明 9 Table_yemei 医药生物行业专题研究 图表目录 图表 1：重组蛋白类药物分类及简介 . 6 图表 2： 人胰岛素结构 . 12 图表 3： 胰岛素发展进程及各种类别 . 13 图表 4： 各种胰岛素类似物作用对比分析 . 14 图表 5： 各预混人 /胰岛素类似物分析 . 15 图表 6： 常用胰岛素及其作用特点 . 15 图表 7： 有针注射器与无针注射器的对比 . 17 图表 8： 各种胰岛素注射器对比 . 18 图表 9： 胰岛素药物发展历史 . 20 图表 10： 胰岛素药物全球销售规模 . 21 图表 11： 重组胰岛素与胰岛素类似物份额变化情况 . 22 图表 12： 重组人胰岛素市场规模变化情况 . 22 图表 13： 胰岛素类似物市场规模变化情况 . 22 图表 14： 三代胰岛素市场规模变化情况 . 23 图表 15： 四代胰岛素市场规模变化情况 . 23 图表 16： 第三代胰岛素与第四代胰岛 素份额变化情况 . 23 图表 17： 第三代胰岛素 -长效胰岛素市场规模变化情况 . 24 图表 18： 第三代胰岛素 -速效胰岛素市场规模变化情况 . 24 图表 19： 第三代胰岛素 -长效与速效份额变化情况 . 24 图表 20： 第三代胰岛素各品种份额变化情况 . 24 图表 21： 胰岛素三巨头产品线 . 25 图表 22： 三巨头胰岛素份额对比变化 . 25 图表 23