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识别风险 , 发现价值 请务必阅读末页的免责声明 1 / 21 Table_C ontacter 本报告联系人: Table_Page 行业专题研究 |医药生物 2020 年 3 月 8 日 证券研究报告 Table_Title 医药生物行业 疫苗行业专题之公司篇: 深度解析全球四大疫苗巨头 Table_Author 分析师: 孔令岩 分析师: 罗佳荣 SAC 执证号: S0260519080001 SAC 执证号: S0260516090004 SFC CE.no: BOR756 021-60750612 021-60750612 konglingyangf luojiaronggf 请注意,孔令岩并非香港证券及期货事务监察委员会的注册持牌人,不可在香港从事受监管活动。 Table_Summary 核心观点 : 全球疫苗市场已形成寡头垄断 的 竞争格局, 2020-2030 年 将迎来第二轮快速扩容期 。 目前, GSK、赛诺菲、默沙东、辉瑞四大疫苗巨头合计占有全球疫苗市场 90%以上的市场份额 , 全球疫苗市场已经形成了寡头垄断的竞争格局。纵观全球疫苗行业发展历程,自 2005 年开始全球疫苗市场在重磅品种不断上市的带动下,可及性大幅提升助推行业快速扩容,尤其是以 13 价肺炎球菌结合疫苗、 HPV 疫苗、五价口服轮状病毒疫苗等产品为代表,其销售曲线十分陡峭,上市后销售额迅速实现快速增长。近五年来,全球除 GSK 的新一代重组带状疱疹病毒疫苗之外,重磅疫苗数量相对较少,行业增速有所放缓。然而,目前四大疫苗巨头研发管线中有多个商业化价值潜力较大的品种已推进到临床后期,叠加以 Moderna 为代表的 Biotech 公司不断开发的 mRNA 疫苗等新技术路径推出,我们预计 2020-2030 全球疫苗市 场将迎来第二轮快速扩容期。 GSK: 疫苗业务收入位居全球第一, 重组带状疱疹疫苗 Shingrix 迅速放量。 根据年报披露 , 2019 年 GSK 的疫苗业务实现收入约 91.61 亿美元, 位居四大疫苗巨头中首位 。 2017 年 10 月,公司的重磅品种重组带状疱疹疫苗 Shingrix 获得 FDA 批准上市, 2018 年与 2019 年分别实现销售额约 10.47 亿美元、 23.17 亿美元 ,实现了快速放量 。 目前 ,公司 有十几种候选疫苗正在开发中,其中三分之一的疫苗在研品种针对的是发展中国家特别流行的疾病,包括世 卫组织重点提出的三大传染病:艾滋病毒、疟疾和结核病,以及其他疫苗包括 COPD 治疗疫苗和呼吸道合胞病毒( RSV)预防疫苗等潜在商业化价值较大的品种。 默沙东: HPV 疫苗 销售额实现快速增长, 15 价肺炎疫苗推进至临床 3 期末段 。 2019 年公司疫苗业务实现销售额 79.67 亿美元,同比增长 16.8%。 其中 , HPV 疫苗实现 销售额 37.27 亿美元 ( +18.6%)、 麻腮风 -水痘疫苗系列 22.75 亿美元 ( +26.5%)、五价口服轮状病毒疫苗 7.91 亿美元 ( +8.7%) 。 公司 在研的 15 价肺炎球菌结合疫苗处于临床 3 期末段,预计今年有望提交上市申请。 赛诺菲: 全球流感疫苗主要供应商,研发管线梯队丰富 。 2019 年公司疫苗业务共实现销售收入 57.31 亿欧元,同比增长 9.3%。 其中, 五联苗实现销售额 19.46 亿欧元 ( +9.8%)、 青少年及成人用 Tdcp 疫苗 5.63 亿欧元( +16.2%) ,流感疫苗系列 18.91 亿欧元 ( +7.3%), 公司为全球流感疫苗的主要供应商。 公司在研品种丰富,高剂量四价流感疫苗以及新一代四价流脑结合疫苗 已 提交了上市申请 ,其他多个潜力品种处于临床后期 。 辉瑞: 2019 年 13 价肺炎疫苗实现销售额 58.47 亿美元。 公司研发管线拥有多个商业化潜力较大的品种,目前公司的 20价肺炎球菌结合疫苗(成人)已步入临床 3期,处于临床 2期的品种主要有 B链球菌肺炎疫苗、 ABCWY脑膜炎球菌疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗、金黄色葡萄球菌肺炎疫苗,另外治疗用前列腺癌疫苗已处于临床 1 期。 风险提示 。 新生儿数量大幅下降、疫苗价格体系存在下降的风险、疫苗研发进度不达预期 。 Table_Report 相关研究 : 医药生物行业 :疫苗行业专题之行业篇:疫苗产业特征与全球市场结构 2020-03-01 识别风险 , 发现价值 请务必阅读末页的免责声明 2 / 21 Table_PageText 行业专题研究 |医药生物 Table_impcom 重点公司估值和财务分析表 股票简称 股票代码 货币 最新 最近 评级 合理价值 EPS(元 ) PE(x) EV/EBITDA(x) ROE(%) 收盘价 报告日期 (元 /股) 2019E 2020E 2019E 2020E 2019E 2020E 2019E 2020E 康泰生物 300601.SZ CNY 117.55 2019/12/09 买入 91.00 0.91 1.29 129.18 91.12 112.20 77.55 24.9 26 智飞生物 300122.SZ CNY 66 2019/10/21 买入 57.40 1.54 2.30 42.86 28.70 35.16 23.23 43.7 33.4 沃森生物 300142.SZ CNY 29.9 2019/08/25 买入 36.90 0.15 0.82 199.33 36.46 167.77 26.87 20.7 22.1 康希诺生物 B 06185.HK HKD 87.45 2019/11/07 买入 71.78 -0.95 -1.15 - - - - - - 数据来源: Wind、广发证券发展研究中心 *最新收盘价日期为 2020 年 3 月 6 日 备注 :表中估值指标按照最新收盘价计算 识别风险 , 发现价值 请务必阅读末页的免责声明 3 / 21 Table_PageText 行业专题研究 |医药生物 目录索引 一、前言 . 5 二、 GSK . 5 三、默沙东 . 9 四、赛诺菲 . 11 五、辉瑞 . 14 六、风险提示 . 19 识别风险 , 发现价值 请务必阅读末页的免责声明 4 / 21 Table_PageText 行业专题研究 |医药生物 图表索引 图 1:全球疫苗市场发展历程 . 5 图 2: GSK 疫苗业务发展历程 . 6 图 3: GSK 历年疫苗业务收入情况 . 6 图 4: 2019 年 GSK 营业收入结构情况 . 6 图 5: 2019 年 GSK 疫苗业务收入与盈利情况 . 6 图 6: GSK 重组带状疱疹病毒疫苗 Shingrix 在美国接种情况 . 8 图 7:公司在研疫苗产品的布局情况 . 9 图 8:默沙东疫苗业务发展历程 . 10 图 9:默沙东历年疫苗业务收入情况 . 10 图 10:赛诺菲疫苗业务发展历程 . 12 图 11: 2019 年赛诺菲各疫苗产品销售额增长情况 . 13 图 12:赛诺菲流感疫苗历年销售额情况 . 13 图 13:赛诺菲疫苗研发管线 . 14 图 14:辉瑞疫苗业务发展历程 . 14 图 15: Prevnar7/13 疫苗上市后美国 5 岁以下儿童肺炎发病人数下降明显 . 16 图 16: 13 价肺炎结合疫苗历年分区域销售额(亿美元) . 17 图 17:美国 13 价肺炎结合疫苗历年价格(美元 /支) . 17 图 18: 2019 年全球 13 价肺炎疫苗纳入国家免疫规划以及各国接种率情况 . 18 图 19: 2016 年美国 19-35 月龄婴幼儿接种率情况 . 19 图 20:美国 65 岁以上人群肺炎球菌结合疫苗接种率 . 19 表 1: 2019 年 GSK 疫苗业务收入结构与市场分布(百万美元) . 7 表 2:全球已上市带状疱疹疫苗对比 . 8 表 3: GSK 疫苗研发管线 . 9 表 4:默沙东疫苗产品历年销售与市场分布情况(百万美元) . 11 表 5:默沙东疫苗研发管线 . 11 表 6:赛诺菲疫苗产品历年销售与市场分布情况(百万欧元) . 13 表 7:辉瑞疫苗产品历年销售与市场分布情况(百万美元) . 15 表 8:已上市肺炎结合疫苗对比 . 16 表 9:辉瑞疫苗研发管线 . 19 识别风险 , 发现价值 请务必阅读末页的免责声明 5 / 21 Table_PageText 行业专题研究 |医药生物 一、前言 目前,全球疫苗市场已经形成了寡头垄断的竞争格局, 葛兰素史克( GSK) 、赛诺菲、默沙东、辉瑞四大疫苗巨头合计占有全球疫苗市场 90%以上的市场份额。纵观全球疫苗行业发展历程,自 2005年开始全球疫苗市场在重磅品种不断上市的 带动下,可及性大幅提升助推行业快速扩容,尤其是以 13价肺炎球菌结合疫苗、 HPV疫苗、五价口服轮状病毒疫苗等产品为代表,其销售曲线十分陡峭,上市后销售额迅速实现快速增长。近五年来,全球除 GSK的新一代重组带状疱疹病毒疫苗之外,重磅疫苗数量相对较少,行业增速有所放缓。 然而,目前四大疫苗巨头研发管线中有多个商业化价值潜力较大的品种已推进到临床后期,叠加 以 Moderna为代表的 Biotech公司不断开发的 mRNA疫苗 等 新 技术路径推出 ,我们预计 2020-2030全球疫苗市场将迎来第二轮快速扩容期。 图 1: 全球疫苗市场发展历程 数据来源: WHO, 广发证券发展研究中心 *单位为美元 本报告为全球疫苗产业研究系列之公司篇,主要以全球四大疫苗巨头为研究对象,从公司发展历程、产品结构 与全球 市场分布、 重磅品种销售动态、 研发管线等多维度进行 深度 分析, 以便更好地了解全球疫苗产业发展 现状及趋势, 对未来发展前景作出一定程度 上的 判断。 二、 GSK 葛兰素史克( GSK)从 20世纪 60年代开始供应疫苗产品,自 1960年以来公司获批上市了 30多 种 疫苗产品 用于 预防 21种疾病 , 每年可已供应 10亿剂左右的疫苗产品,并仍在不断拓展其产品线。 公司的疫苗研发主要集中在比利时的里克森萨特生物产品研发中心,该中心负责包括临床研究、注册战略、商业化战略、扩大生产、包装和其他所有的支持功能。公司的疫苗生产线主要坐落于比利时的里克森萨特和瓦弗尔,还有三座厂房在法国、德国和匈牙利,另外在中国和俄罗斯也有两家合资企业。 近年来, GSK在全球范围内持续扩张, 2009年 10月宣布与江苏沃森成立合资公司。此外, GSK在巴西、日本、印度等地均宣布了与当 地企业的战略合作。 2015年初,公司以 52亿美元收购了诺华的全球疫苗业务(除流感疫苗),显著扩大了产品组合。 识别风险 , 发现价值 请务必阅读末页的免责声明 6 / 21 Table_PageText 行业专题研究 |医药生物 图 2: GSK疫苗 业务发展 历程 数据来源: 公司官网, 广发证券发展研究中心 根据公司年报披露, 2019年 GSK的疫苗业务实现收入约 91.61亿美元 ,约占公司总收入的 21%左右 。 2017年 10月,公司的重磅品种重组带状疱疹疫苗 Shingrix获得 FDA批准上市, 2018年与 2019年分别实现销售额约 10.47亿美元、 23.17亿美元,带动公司疫苗业务重回两位数以上增长 。此外, 2019年公司疫苗业务的 营运利润率为 41.4%,较 18年同比提升 8.4pp。 图 3: GSK历年疫苗业务收入情况 数据来源: Bloomberg, 广发证券发展研究中心 图 4: 2019年 GSK营业收入结构情况 图 5: 2019 年 GSK 疫苗业务收入与盈利情况 数据来源: GSK 年报, 广发证券发展研究中心 *货币为英镑 数据来源: GSK 年报, 广发证券发展研究中心 *货币为英镑 1890s 1960s 1970s 1980s 1990s 2000s 2010s1961首个 S a b i n 脊髓灰质炎减毒活疫苗获批上市1969首个风疹疫苗获批上市1976首个热稳定性麻疹疫苗获批上市1984首个水痘疫苗获批上市1986首个 重组乙肝炎 疫苗获批上市1992A 型肝炎疫苗获批上市;与SSW 合作的首个流感疫苗获批上市1994D T P a 百日咳疫苗获批上市1996首个 A 型 B 型肝炎混合疫苗获批上市1998D T P a - I P V -H i b 联用疫苗2000首个百白破(非细胞性)、乙肝、脊灰、 H i b 六价疫苗获批上市;首个 A 型肝炎 - 伤寒混合疫苗获批上市2003首个 A C W Y 脑膜炎 疫苗2003口服轮状病毒疫苗在美国获批上市, 11 年在日本上市2012流脑 - H i b 二联苗、 4价流感疫苗 F l u a r i x 在美国获批上市商业化权利2013B 型脑膜炎球菌疫苗B e x se r o 在欧盟上市2017带状疱疹病毒咋美国获批上市,受到A C I P 推荐,对Z o t a v a x 造成替代。1895首个 S a l k 脊髓灰质炎病毒上市 。关键疫苗里程碑-20%-15%-10%-5%0%5%10%15%20%25%30%0204060801002008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019历年疫苗业务收入(亿美元) YOY识别风险 , 发现价值 请务必阅读末页的免责声明 7 / 21 Table_PageText 行业专题研究 |医药生物 GSK拥有丰富的产品梯队, 拥有多个重磅品种。 分产品来看, 脑膜炎疫苗系列、流感疫苗系列、重组带状疱疹病毒疫苗、组分百白破疫苗系列、 肝炎疫苗系列 、 口服轮状病毒疫苗 、 10价肺炎球菌结合疫苗 等品种均是销售额过 5亿美元的重磅 产品 。其中, 2019年重组带状疱疹病毒疫苗 Shingrix实现了过翻倍增长,脑膜炎疫苗系列、Boostrix、 Synflorix均实现 10%以上增长。分销售区域看, 2019年 GSK的疫苗业务在美国、欧洲以及全球其他市场分别实现销售额 49.97亿美元、 19.05亿美元、 22.59亿美元。 表 1: 2019年 GSK疫苗业务收入结构与市场分布(百万美元) Total/$m US/$m Europe/$m International/$m Meningitis(脑膜炎疫苗系列) 1303 550 439 314 Bexsero( B 群脑膜炎球菌疫苗 ) 869 333 408 128 Menveo( MCV4) 342 217 23 102 Other 92 - 8 84 Influenza(流感疫苗系列) 692 527 72 93 Fluarix, Flulaval 692 527 72 93 Shingles(重组带状疱疹病毒疫苗) 2317 2136 69 112 Shingrix 2317 2136 69 112 Established Vaccines 4849 1784 1325 1740 infanrix, Pediarix(组分百白破及五联苗) 938 461 272 205 Boostrix( 青少年及成人 用 Tdcp) 748 383 200 165 Hepatitis(肝炎疫苗系列) 1119 677 296 146 Rotarix(口服轮状病毒疫苗) 714 179 143 392 Synflorix( 10 价肺炎球菌结合疫苗) 599 - 69 530 Prioix, Prioix Tetra(麻腮风及水痘疫苗系列) 297 - 128 169 Cervarix( 2 价 HPV 疫苗) 64 - 27 37 Other 370 84 190 96 Vaccines 9161 4997 1905 2259 数据来源: GSK 年报, 广发证券发展研究中心 2017年 10月, GSK的 重组 带状疱疹疫苗 Shingrix获得 FDA批准,这是自 2006年默克 Zostavax(减毒疫苗)获批后 FDA首次批准的带状疱疹疫苗,为新一代的重组蛋白疫苗 ,能够预防 90%以上的带状疱疹以及带状疱疹后神经痛( PHN)并发症的发生,且各年龄段预防效果相当,并未出现随着年龄的增大预防效果递减的现象。根据美国 CDC披露 ,目前 Zostavax美国价格约 134美元 /支, Shingrix价格约 102美元/支即 204美 元 /人份, Shingrix凭借着良好的预防效果以及性价比优势已开始快速取代 Zostavax成为主流的带状疱疹疫苗, 2019年销售额 23.17亿美元 。 鉴于 Shingrix在全球范围内供不应求 , 根据 GSK官网披露目前 Shingrix的销售 实行订单限制,并于 2019年 4月宣布投资 1亿美元提升加拿大一个工厂疫苗佐剂的产能。 识别风险 , 发现价值 请务必阅读末页的免责声明 8 / 21 Table_PageText 行业专题研究 |医药生物 表 2: 全球已 上市带状疱疹疫苗对比 Zostavax Shingrix 上市时间 2006 年 5 月 25 日 2017 年 10 月 20 日 厂家 默沙东 葛兰素史克 类型 减毒活疫苗 灭活疫苗 适龄人群 50 及以上人群 50 及以上人群 接种程序 1 针 2 针: 0、 2-6 月分别接种 1 剂 预防效果 50-59 岁人群:能够预防 70%左右的带状疱疹,预防不到50%的 带状疱疹后神经痛( PHN)并发症的发生 随着年龄段越大,预防效果越差 能够预防 90%以上的带状疱疹以及带状疱疹后神经痛( PHN)并发症的发生; 各年龄段预防效果相当 美国价格 CDC: 102.19 美元 /支 Private Sector: 140 美元 /支 CDC: 134.16 美元 /支 Private Sector: 212.67 美元 /支 2019 年销售额 2.17 亿美元 ( 2018 年) 23.17 亿美元 数据来源: Bloomberg、 美国 CDC、 FDA,广发证券发展研究中心 *2019 年默沙东未披露 Zostavax 销售额 根据公司年报披露,自 Shingrix在美国上市后接种 1剂及以上人群已超过 1100万人群,后续继续接种的潜在人群仍有约 2300万人群。 2019年 5月 22日国家药监局披露 Shingrix获得有条件批准,成为第一批临床急需境外上市药品目录发布以来第 15个获得进口注册的品种 ,根据 GSK的计划,预计 2020年 将 首次 为中国 供应 Shingrix疫苗 。 图 6: GSK重组带状疱疹病毒疫苗 Shingrix在美国接种情况 数据来源: GSK 官网, 广发证券发展研究中心 公司研发管线梯队丰富, 目前 有十几 种候选疫苗正在开发中 ,其中 三分之一 的疫苗 在研品种 针对的是发展中国家特别流行的疾病,包括世卫组织 重点提出的 三大传染病 : 艾滋病毒、疟疾和结核病 ,以及 其他疫苗包括 COPD治疗疫苗和呼吸道合胞病毒 ( RSV) 预防疫苗 等潜在商业化价值较大的品种 。 识别风险 , 发现价值 请务必阅读末页的免责声明 9 / 21 Table_PageText 行业专题研究 |医药生物 表 3: GSK疫苗研发管线 在研产品 在研进度 类型 覆盖疾病 技术路径 临床 临床 临床 报产 麻腮风疫苗(美国) 预防 麻风、腮腺炎、风疹 减毒疫苗 B 链球菌肺炎疫苗(美国,2-10 岁适应症) 预防 B 群脑膜炎 重组蛋白疫苗 COPD 疫苗 治疗 治疗 COPD 重组蛋白疫苗 重组乙型肝炎疫苗 治疗 治疗乙肝 腺病毒载体疫苗 /重组蛋白疫苗 新一代疟疾疫苗 预防 预防疟疾 重组蛋白耦合疫苗 青少年 ABCWY 脑膜炎球菌疫苗 预防 预防 5 种亚型脑膜炎 重组蛋白耦合疫苗 痢疾疫苗(志贺杆菌) 预防 预防疟疾 结合疫苗 结核病疫苗 预防 预防肺结核 蛋白结合疫苗 呼吸道合胞病毒疫苗(多个项目) 预防 预防 RSV 病毒引起的下呼吸道感染 腺病毒载体疫苗 /重组蛋白颗粒疫苗 狂犬病疫苗 预防 预防狂犬病 mRNA 疫苗 广谱型流感疫苗 预防 预防流感 重组蛋白疫苗 数据来源: GSK 年报, 广发证券发展研究中心 图 7: 公司在研疫苗产品的布局情况 数据来源: GSK 官网, 广发证券发展研究中心 三、 默沙东 默克 公司 1668年成立于德国,在进入美国市场 20余年后与母公司切断联系,1891年美国默克和沙东合并成为默沙东公司 。 自 1960年起至今, 默沙东 研发和生产了 40多个疫苗,包括麻疹疫苗、乙肝疫苗、水痘疫苗、 HPV疫苗等。 1981年 公司的全球 首个基因重组乙肝疫苗投放市场, 1989年默沙东通过乙肝疫苗进入中国市场 。2014年,默沙东 的 九价 HPV疫苗在美国 获批 上市,可以预防 90%以上的宫颈癌及相识别风险 , 发现价值 请务必阅读末页的免责声明 10 / 21 Table_PageText 行业专题研究 |医药生物 关癌症,并于 2018年进入中国市场。 图 8: 默沙东疫苗业务发展历程 数据来源: 公司官网, 广发证券发展研究中心 根据公司 年报 披露 , 2018年、 2019年公司疫苗业务分别实现销售额 68.23亿美元、 79.67亿美元 ,保持两位数以上增长。 近两年 , 在核心产品 HPV疫苗与五价口服轮状病毒疫苗带动下实现了快速增长。根据 NMPA披露,公司的 4价 HPV疫苗、 9价HPV疫苗与五价口服轮状病毒疫苗分别于 2017年 5月、 2018年 4月在国内获批上市,2019年国内批签发量分别约 484.94万支、 332.42万支、 461.5万支。 图 9: 默沙东 历年疫苗业务收入情况 数据来源: Bloomberg, 广发证券发展研究中心 默沙东拥有 多个 重磅疫苗品种,主要产品包括 HPV疫苗系列、麻腮风 -水痘疫苗系列、 23价肺炎球菌疫苗、五价口服轮状病毒疫苗、甲肝疫苗。 HPV疫苗 ( Gardasil/Gardasil 9): 2019年实现销售额 37.27亿美元,同比增长18.6%,其中美国与国际市场分别实现销售额 18.31亿美元, 19.05亿美元。 自2017年以来 4价 HPV疫苗与 9价 HPV疫苗在中国陆续获批上市,为公司带来显著的产品销售增量。 麻腮风 -水痘疫苗系列( ProQuad/M-M-R II/Varivax): 2019年公司的麻腮风 -水痘疫苗系列合计实现销售额 22.75亿美元,同比增长 26.5%。其中, ProQuad(麻腮风 -水痘联苗)实现销售额 7.56亿美元,同比增长 27%; Varivax(水痘疫苗)实现销售额 9.7亿美元,同比增长 25%; M-M-R II(麻腮风疫苗)实现销售额 5.49亿美元,同比增长 28%。 1890s 1960s 1970s 1980s 1990s 2000s 2010s1963首个麻疹疫苗在美国获批;Dr . H i l l e ma n分离出用于制造第一种腮腺炎疫苗的腮腺炎病毒1967首个腮腺炎疫苗获批1969首个风疹疫苗获批1971引进麻腮风( 麻疹 、 腮腺炎 、 风疹 ) 三价疫苗1977引进肺炎球菌疫苗1978麻腮风联合减毒活疫苗上市1981首个血浆源性乙型肝炎疫苗获批1983首个 23 价肺炎球菌多糖疫苗获批1986首个重组乙型肝炎疫苗获批 ,1989 年获批进入中国市场 。1990首个 b 型流感嗜血杆菌偶联疫苗获批1995首个 V a r i v a x水痘病毒减活疫苗获批1996首个甲型肝炎疫苗 V a q t a 以及 H i B 与乙型肝炎联用疫苗获批2005首个麻疹水痘腮腺炎疫苗Pro Q u a d 获批2006首个五价轮状病毒疫苗 R o t a T e q 、带状疱疹疫苗Z o st a v a x 、宫颈癌疫苗G a rd a si l获批2014首个九价人类乳头瘤病毒重组疫苗G a rd a si l 9 获批2014获得 N e w l i n k 公司的埃博拉病毒实验性疫苗的全球商业化权利2017收购 N a t ri xSe p a ra t i o n s 公司加速单克隆抗体和疫苗生产服务1895H . K . M u l f o rd公司推出第一种白喉抗毒素1898H . K . M u l f o rd公司推出天花疫苗-10%-5%0%5%10%15%20%25%30%35%01020304050607080902008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019历年疫苗业务收入(亿美元) YOY
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