创新药手册2021：成长与分化.pdf

证券研究 本报告 由 华创证券有限责任公司 编制 报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和 意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读 PPT后部分的分析师声明及免责声明。 创新药手册 2021 成长与分化 刘 浩 S0360520120002 邮箱： 2021年 1月 4日 证券研究 前言 回顾 2018-2020年 ， 中国创新药产业进入了收获期 ， 每年都有近 10款国产新药 获批上市 、 超过 200个国产 IND受理 ， 国产新药销售额持续快速增长 。 但与此 同时 ， 5轮创新药医保谈判 ， 降价是主旋律 ， 市场和产业都对创新药的未来 产生了一定的担忧 。 市场一方面看到中国创新药产业崛起 ， 甚至能在一些前沿靶点领域能够超越 欧美实现技术输出海外授权 ， 但另一方面又担忧政策的超预期价格压制可能 会动摇产业的长期商业模式 。 展望 2021年 ， 我们以 “ 成长和分化 ” 作为点题 ， 价格并未改变产业的底层逻 辑 ， 医保局一直在鼓励创新 ， 而非单纯的压制 ， what does not kill me, makes me stronger（ 尼采 ） 。 未来 5-10年 ， 创新药赛道有望出现一批超级成长股 ， 但相应的公司分化 、 产品分化 、 估值分化也会随之出现 ， 而我们要做的 ， 是 选出未来的一批创新龙头 。 CONTENTS 目录 2020年国产新药数据回顾 2021年产业展望 投资建议 风险提示 SECTION 2020年国产新药数据回顾 1 国产新药获批首次突破 10个 2020年 ， 国产新药获批数量达到 11个 ， 首次达到双位数 。 其中 ， 肿瘤新药 6个 ， 麻醉新药 2个 ， 丙肝新药 3个 。 产品 公司 受理日期 获批日期 靶点机制 适应症 可洛派韦 凯因科技 2018-06-22 2020-02-13 蛋白酶抑制剂 HCV 阿美替尼 豪森药业 2019-04-18 2020-03-17 EGFR 肺癌 泽布替尼 百济神州 2018-08-29 2020-06-03 BTK CLL/MCL/WM 瑞马唑仑 人福医药 2018-11-15 2020-07-21 GABAa 麻醉 拉维达伟 歌礼生物 2019-01-02 2020-07-31 NS5A HCV 恩沙替尼 贝达药业 2019-01-02 2020-11-19 ALK 肺癌 环泊酚 海思科 2019-08-02 2020-12-14 GABAa 麻醉 氟唑帕利 恒瑞医药 2019-10-29 2020-12-14 PARP 卵巢癌 依米他韦 东阳光 2019-09-13 2020-12-22 NS5A HCV 奥布替尼 诺诚健华 2019-11-22 2020-12-25 BTK CLL/MCL/WM 索凡替尼 和黄医药 2019-11-13 2020-12-30 VEGFR/CSF1R 神经内分泌瘤 图表 1： 2020年国产新药获批统计 资料 来源： CDE，华创证券 药品 公司 承办日期 靶点机制 适应症 和乐布韦 圣和药业 2020-11-17 NS5B 慢性丙型肝炎 舒格利单抗 基石药业 2020-11-13 PD-L1 非小细胞肺癌 巴替非班 百奥泰 2020-10-14 血小板糖蛋白 IIb/IIIa受体拮抗剂 PCI围术期抗血栓 奥瑞巴替尼 亚盛医药 2020-10-10 BCR-ABL T315I+ CML 恒格列净 恒瑞医药 2020-09-30 SGLT-2 2型糖尿病 瑞格列汀 恒瑞医药 2020-09-28 DPP-4 2型糖尿病 艾美酚胺替诺福韦 翰森 制药 2020-09-18 核苷类逆转录酶抑制剂 慢性乙肝 纬迪西妥单抗 荣昌生物 2020-08-28 HER-2 HER2+ 胃癌 ACC007 艾迪药业 2020-07-25 非核苷类逆转录酶抑制剂 艾滋病 杰诺单抗 嘉和生物 2020-07-22 PD-1 经典型霍奇金淋巴瘤 帕米帕利 百济神州 2020-07-20 PARP BRCA突变晚期卵巢癌 阿兹夫定 协和药厂 2020-07-09 HIV毒逆转录酶抑制剂 艾滋病 海曲泊帕 恒瑞医药 2020-07-04 TPO-R激动剂 慢性原发免疫性血小板减少症（ ITP） 瑞基仑赛 药明巨诺 2020-06-30 CD19 复发难治性 B-NHL 赛沃 替尼 和记黄埔 2020-06-06 MET 非小细胞肺癌 派安普利单抗 康方 /天晴 2020-05-28 PD-1 经典型霍奇金淋巴瘤 多纳非尼 泽璟生物 2020-05-15 VEGFR 肝癌 赛帕利单抗 誉衡生物 2020-02-21 PD-1 经典型霍奇金淋巴瘤 ZL-2401 再鼎医药 2020-02-14 氨甲基环素类药物 社区获得性细菌性肺炎 康泰唑胺 盟科生物 2020-01-04 噁唑烷酮类 急性细菌皮肤和皮肤组织感染 国产新药报产首次突破 20个 2020年已有超过 20个国产创新药提交了上市申请 ， 2021年国产新药获批数量有望继续突破双位数 。 图表 2： 2020年国产新药报产统计 资料 来源： CDE，华创证券 国产新药 IND首次突破 300个 2020年 ， 国产新药新增 IND达到 386个 ， 首次突破 300个 。 国内 CRO和 CMO业务有望持续高景气 。 0 100 200 300 400 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 图表 3： 国产新药年新增 IND数量（个） 资料 来源： CDE，华创证券 SECTION 2021年产业展望 2 0 50 100 150 200 250 300 350 400 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 资料 来源： CDE，华创证券 0 5 10 15 20 25 30 2007 2008 2009 2010 20 11 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 ？ 图表 4： 国产新药年新增 IND数量（个） 图表 5：国产新药获批数量（个） 展望 1：未来 3年，国产新药每年获批 10-20个 随着中国创新药产业崛起 ， 国产新药临床申请数量从 2013年开始逐年攀升 ， 近几年更是进入到持续爆发的阶 段 ， 2019年国产 IND数量达 235个 ， 2020年 11月达到 358个 。 2018-2020年 ， 每年都有近 10个国产新药获批上 市 ， 主要来源于 2013-2015年的 IND品种 。 随着近年来 IND数量的爆发式增长 ， 预计未 3来国产新药每年获批的数量有望进一步增长 ， 达到 10-20个的水平 。 资料来源 ： CDE，华创证券 展望 2： Biotech批量上市成常态 2018年以来 ， 随着尚无盈利的生物科技公司大量登陆港交所 /科创板 ， 目前已经有超过 30家 biotech在 A股 和港股上市交易 。 2020年 ， 已经有 18家 biotech首次上市或者二次上市 。 我们预计 ， 未来 5年上市的创新药企有望扩容到 100家左右 ， 再加上部分有望实现创新升级转型的传统药 企 ， 创新药标的将不断丰富 ， 并带来更多的投资机会 。 公司 上市日期 代码 公司 上市日期 代码 贝达药业 2016-02-03 300558.SZ 百奥泰 2020-01-17 688177.SH 歌礼制药 -B 2016-11-07 1672.HK 诺诚健华 -B（通） 2020-01-23 9969.HK 百济神州（通） 2018-08-01 6160.HK 康方生物 -B（通） 2020-02-21 9926.HK 华领医药 -B 2018-08-08 2552.HK 开拓药业 -B 2020-03-23 9939.HK 信达生物（通） 2018-09-14 1801.HK 神州细胞 2020-04-24 688520.SH 君实生物 -B 2018-10-31 1877.HK 永泰生物 -B 2020-05-22 6978.HK 基石药业 -B 2018-12-24 2616.HK 欧康维视生物 -B 2020-06-22 1477.HK 康希诺生物 -B 2019-02-26 6185.HK 君实生物 -U 2020-07-10 688180.SH 迈博药业 -B 2019-03-28 2181.HK 康希诺 -U 2020-07-10 688185.SH 复宏汉霖 -B 2019-05-31 2696.HK 再鼎医药 -SB 2020-08-13 9688.HK 亚盛医药 -B（通） 2019-09-25 6855.HK 嘉和生物 -B 2020-09-28 6998.HK 东曜药业 -B 2019-10-28 1875.HK 云顶新耀 -B 2020-09-28 1952.HK 中国抗体 -B 2019-11-08 3681.HK 药明巨诺 -B 2020-10-07 2126.HK 康宁杰瑞制药 -B（通） 2019-11-12 9966.HK 荣昌生物 -B 2020-10-09 9995.HK 泽璟制药 2019-12-12 688266.SH 德琪医药 -B 2020-11-03 6996.HK 艾力斯 2020-12-02 688578.SH 和铂医药 -B 2020-12-10 02142.HK 加科思 -B 2020-12-21 01167.HK 图表 6： A+H上市的 biotech公司 资料来源 ： Wind，华创证券 展望 2： 稀缺性不再， Biotech分化可能进一步加剧 目前头部 biotech公司的市值已经达到千亿级别 ， 而尾部公司的市值仅有 20-30亿 。 市场已经开始下注未来 能够成长为平台型的 biotech， 并以此作为定价的关键因素 ， biotech公司分化将成常态 。 在这种定价逻辑下 ， 相同品种对于每家 biotech的估值水平也会分化 。 而类似美股 ， 未来的小微市值 biotech里有可能出现黑马 。 图表 7： biotech公司市值（亿元） 资料来源 ： Wind，截至 2020-12-31，华创证券 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 百 济 信 达 再 鼎 君 实 康 希 诺 贝 达 荣 昌 和 黄 康 方 传 奇 生 物 汉 霖 神 州 细 胞 天 境 金 斯 瑞 云 顶 新 耀 泽 璟 微 芯 诺 诚 健 华 欧 康 维 视 百 奥 泰 艾 力 斯 康 宁 杰 瑞 基 石 德 琪 加 科 思 巨 诺 嘉 和 亚 盛 和 铂 医 药 华 领 永 泰 中 国 抗 体 迈 博 万 春 开 拓 歌 礼 东 曜 展望 3：国际化趋势确立 2020年 12月 ， LCAR-B38M和索凡替尼均启动了在美国的上市申请递交 。 而普那布林 、 恩沙替尼和贝格司 亭等 3款国产新药 ， 均完成了注册研究 ， 预计即将陆续在美国提交上市申请 。 2021年 ， 预计康柏西普 、 Etesevimab以及多个国产 PD-1单抗等将在完成美国 III期临床试验 。 图表 8： 国产新药欧美后期品种统计 资料 来源： clinicaltrials，华创证券 药品 公司 靶点机制 适应症 美国进度 海外竞品 泽布替尼 百济神州 BTK 慢性淋巴白血病等 上市 依布替尼、 Acalabrutinib LCAR-B38M 金斯瑞 /强生 BCMA 多发性骨髓瘤 BLA bb2121 索凡替尼 和黄医药 VEGFR 神经内分泌瘤 NDA 无 恩沙替尼 贝达药业 ALK ALK+ 非小细胞肺癌 pre-NDA 阿来替尼、 Brigatinib、 Lorlatinib 贝格司亭 亿帆医药 rhG-CSF-Fc 嗜中性粒细胞减少症 pre-NDA Pegfilgrastim、 Eflapegratim 普那布林 万春药业 GEF-H1 嗜中性粒细胞减少症 pre-NDA Pegfilgrastim、 Eflapegratim 康柏西普 康弘药业 VEGF 湿性黄斑变性等 III期 阿柏西普、 Brolucizumab、 Faricimab 卡瑞利珠单抗 恒瑞医药 PD-1 肝癌（ +阿帕替尼） III期 Nivolumab、 Pembrolizumab 信迪利单抗 信达生物 PD-1 肺癌 III期 Nivolumab、 Pembrolizumab Etesevimab 君实生物 SARS-CoV-2刺突蛋白中和抗体 COVID-19 EUA REGN-COV2 展望 3：国产新药批量斩获 FDA认证 过去国产新药获得 FDA认证数量稀少 ， 仅 LCAR-B38M和泽布替尼等少数品种 。 2020年 ， 超过 10个国产新药获得了 FDA各类认证 。 图表 9： 国产新药 FDA认证统计 资料来源： 各公司公告，华创证券 公司 产品 突破性疗法 加速审批 快速通道 孤儿药认证 百济神州 泽布替尼 2019 2019 2019 2019 传奇生物 LCAR-B38M 2019 君实生物 特瑞普利单抗 2020 2020 基石药业 舒格码单抗 2020 和黄医药 索凡替尼 2020 2020 荣昌生物 泰他西普 2020 亚盛医药 奥瑞巴替尼 2020 2020 和黄医药 呋喹替尼 2020 索元生物 DB102 2020 康宁杰瑞 KN035 2020 和铂医药 HBM9167 2020 华润医药 NIP292 2020 信达生物 信迪利单抗 2020 基石药业 CS1003 2020 康宁杰瑞 KN046 2020 亚盛医药 APG-2575 2020 展望 3：海外授权增长迅速 过去几年 ， 多个国产新药实现了对海外公司的授权 ， 其中传奇生物的 BCMA-CAR-T产品 LCAR-B38M和天 境生物的 CD47单抗 lemzoparlimab均获得了大金额首付款 。 图表 10： 国产新药海外授权统计 资料来源： 各公司官网，华创证券 交易日期 授权方 被授权方 合作产品 交易金额 2020 君实生物 礼来 JS016 1000万美元首付款 +里程金 +销售分成 2020 天境生物 艾伯维 lemzoparlimab 1.8亿美元首付款 +里程金 +销售分成 2020 复星医药 礼来 FCN-338 4000万美元首付款 +里程金 +销售分成 2020 翰森制药 EQRx 阿美替尼 首付款 +里程金约 1亿美元 2020 基石药业 EQRx CS1001和 CS1003 1.5亿美元首付款 2020 信达生物 礼来 信迪利单抗 2亿美元首付款 +里程金 +销售分成 2020 贝达药业 EyePoint Vorolanib 100万美元首付款 2020 加科思 艾伯维 SHP2产品组合 已获得预付款 4500万美元 2018 恒瑞医药 Acrus SHR-0302外用 200万美元首付款 2018 恒瑞医药 TG therapeutics SHR-1459 100万美元首付款 2017 传奇生物 强生 LCAR-B38M 3.5亿美元首付款 +里程金 +销售分成 2015 恒瑞医药 Incyte SHR-1210 2500万美元首付款 2011 和黄医药 阿斯利康 沃利替尼 2000万美元首付款 +里程金 +销售分成 展望 4：传统药企转型陆续浮出水面 产业在变革的同时 ， 也为部分过 去 5-10年积极布局创新的传统药 企 ， 提供了弯道超车的良好契机 。 事实上 ， 恒瑞医药正是国内传统 药企不断迭代成功的典范 。 但国内近 2万亿元的药品市场 ， 数千家传统药企 ， 不会只有一家 公司能够迭代成功 。 梳理国内药 企的创新药申报情况可以发现 ， 2015年前后开始 ， 许多传统药企 已经开始了创新药的布局 。 当前 ， 许多传统药企的创新药研发正在 迎来二三期临床乃至获批上市的 关键节点 。 值得注意的是 ， 由于 biotech公司 多数从事肿瘤领域新药研发 ， 竞 争较为激烈 ， 部分传统药企结合 自身现有产品的特点 ， 已经在许 多非肿瘤领域实现了领先布局 。 图表 11： 传统药企后期创新药统计 资料 来源： CDE，各公司官网，华创证券 公司 产品 靶点 适应症 进度 核心看点 罗欣药业 特戈拉赞 P-CAB 抗胃酸 pre-NDA 替代 /填补 300亿拉唑市场 普卡那肽 GCC 便秘 III期 具有消费属性的大品种 众生药业 ZSP12732 PB-2 流感 III期 百亿级别流感市场 信立泰 阿利沙坦酯 ARB 高血压 上市 医保放量 恩纳司他 HIF-PH 肾贫 引进 新一代产品，口服 复格列汀 DPP-4 糖尿病 III期 糖尿病市场巨大 丽珠集团 艾普拉唑 PPI 抗胃酸 上市 医保放量 海思科 环丙泊酚 GABAa 麻醉 上市 潜在优效品种 人福医药 瑞马唑仑 GABAa 麻醉 上市 新一代 麻醉品种 京新药业 EVT201 GABAa 失眠 III期 失眠新品种 恩华药业 oliceridine Mu受体 镇痛 引进 美国上市产品 浙江医药 奈诺沙星胶囊 DNA gyrase 肺炎 上市 无氟喹诺酮 奈诺沙星注射剂 DNA gyrase 肺炎 NDA 无氟喹诺酮 ARX788 HER-2 ADC 乳腺癌等 II/III期 2代品种 ， 疗效更优 亿帆医药 F-627 长效 G-CSF 升白 NDA 中美市场 F-652 IL-22 GVHD/AAH II期 国际化潜力 奥赛康 ASK120067 EGFR-T790M 肺癌 II期 注册研究 麦芽酚铁胶囊 非铁盐复合物 补铁 引进 欧美上市产品 冠昊生物 本维莫德 TAMA 银屑病 上市 First-in-class 海特生物 CPT rmhTRAIL 多发性骨髓瘤 pre-NDA First-in-class 展望 5：替尼从未爆炸，抗体先成红海 曾经 ， 国内的创新药公司立项主要以小分子为主 ， 其中抗肿瘤药物主要以酪氨酸激酶抑制剂 （ Tyrosine kinase inhibitors， TKI） 为主 ， 也即通常讲的 “ 替尼 ” 类药物 （ 尾缀 -tinib） 。 由于一个阶段立项较为集中 ， 产业界曾出现所谓 “ 替尼爆炸 ” 的说法来形容项目的扎堆程度 。 但是 ， 直到今天 ， 替尼药物爆炸的现象从未出现 。 即使在替尼的发源地欧美市场 ， 替尼类药物的历史还不足 20年 、 获批 数量 45个 ， 较历史 35年 、 获批数量达到 100个的抗体类药物来说 ， 一直是少数派 。 0 20 40 60 80 100 120 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 抗体 替尼 图表 12： FDA累计批准的抗体和替尼药物数量（个） 资料来源 ： FDA，截至 2020-12-31，华创证券 展望 5：小分子新机制 /新靶点陆续验证 2020年 ， 小分子领域多个新机制 、 新靶点得到验证： KRAS通路： 曾经 “ 不可成药 ” 的靶点 KRAS完成了临床验证 ， 安进已提交 KRAS-G12C抑制剂 sotorasib的上市申请；相关通路上 SOS1、 SHP2等靶点药物陆续进入临床 。 变构抑制剂： 解决耐药 、 调节不可成药靶点和蛋白相互作用的小分子新技术 。 诺华的 ABL1变构抑制剂 asciminib对照博舒替尼治疗 CML三期优效成功；多个 SHP2变构抑制剂进入临床 。 PROTAC： PROTAC是诱导蛋白降解的一种通用平台技术 ， 一端靶向目标蛋白 ， 另一端结合泛素连接 酶 E3， 使得目标蛋白可以与 E3连接酶结合从而被降解 。 2020年 12月 ， Arvinas公司的发布候选 PROTAC药物雌激素受体降解剂 ARV-471的数据更新 ， 表现出 best-in-class 的潜力 ， 市值大幅增长 。 小分子大举进入自免领域： 自免作为抗体最大的应用市场 ， 达到数百亿美元级别 ， 一直被 TNF、 IL17/23等生物制剂占据 ， 近年来 JAKi等小分子在部分适应症陆续证明拥有更好的疗效和依从性 ， 有望 开始蚕食大分子的市场份额 。 展望 5：小分子新药价值有望重估 近 5年 ， 国内生物技术呈现出爆发态势 ， “ 生物药是朝阳行业 、 化药是明日黄花 ” 的观点占据主流 。 相应的 ， 生物制药的崛起也带来了较化学药更为激烈的红海竞争 ， 国内生物药同靶点申报的扎堆程度 显著超过化学药 ， 既包括以 PD-1/L1、 CAR-T、 ADC为代表的热门创新药 ， 也包括以曲妥珠单抗 、 贝 伐单抗为代表的生物仿制药 。 截至目前 ， 累计有 66款国产 PD-1/PD-L1相关抗体申报临床 ， 包括 28款 PD-1单抗 、 19款 PD-L1单 抗和 19款 PD-1或 PD-L1双抗 。 其中 ， 4款 PD-1抗体已经获批上市 ， 另有 2款 PD-1抗体和 2款 PD-L1抗体 已经申报上市 。 进口的 K药 、 O药 、 T药 、 I药已经获批上市 。 抗体药物已经在国内呈现出研发壁垒相对较低 ， 立项扎堆较为严重的现象 。 我们认为 ， 由于小分子的 结构简单且差异化较大 ， 研发难度相对更大 ， 同靶点扎堆程度相对较低 ， 叠加化药生产端的固定投入 和工艺开发成本远低于生物药 ， 因此 ， 小分子新药的投资回报率可能会更高 。 展望 6：免疫双抗有望成为下一阶段焦点 PD-1单抗作为广谱免疫抑制剂 ， 在许多肿瘤中取得了较好的临床结果 ， 但其整体应答率相对较低为 20%左右 ， 能够从 PD- 1单抗获益的患者始终是少部分 。 因此 ， 提高 PD-1单抗的应答率 ， 意味着更大的临床和商业价值 。 基于 PD-1/L1的免疫双抗正是一种极具潜力的解决方案 。 我们认为：免疫双抗有望在部分适应症上做出与 PD-1单抗具有差 异化 ， 甚至优效的结果 ， 叠加较好的竞争格局 ， 有望保持高定价 ， 实现较好的商业价值 ， 成为下一阶段免疫治疗的焦点 。 目前 ， 国内多家公司的相关产品已经处于临床 I到 III期阶段 ， 预计 2021年 AK104、 KN046等产品有望提交上市申请 。 产品 靶点 公司 进度 海外对标公司 AK104 PD-1/CTLA-4 康方生物 II期（注册研究） MacroGenics KN046 PD-L1/CTLA-4 康宁杰瑞 III期（注册研究） SHR-1701 PD-L1/TGF- 恒瑞医药 II期 MERCK AK122 PD-1/VEGF 康方生物 II期 IBI-315 PD-1/HER-2 信达生物 I期 IBI-322 PD-L1/CD47 信达生物 I期 IBI-318 PD-1/PD-L1 信达生物 I期 图表 13：国内免疫双抗统计 资料 来源： CDE，华创证券 展望 7：国内企业之间大金额并购仍然很难发生 绝大多数药企的现金储备有限 。 稀释意愿有限 。 0 20 40 60 80 100 120 恒 瑞 医 药 白 云 山 健 康 元 丽 珠 集 团 同 仁 堂 石 药 集 团 云 南 白 药 济 川 药 业 长 春 高 新 仁 和 药 业 三 生 国 健 翰 森 制 药 恩 华 药 业 华 润 三 九 力 生 制 药 康 辰 药 业 德 展 健 康 马 应 龙 华 润 双 鹤 奥 赛 康 以 岭 药 业 现金及现金等价物 -带息债务（亿元） 图表 14： 部分传统药企的现金储备（亿元） 资料来源 ： Wind，华创证券 展望 7：小金额合作 /代理是常态 2019-2020年 ， 国内药企之间产生了许多合作 ， 均为销售代理 、 合资公司 、 研发合作 ， 合作金额相对较小 。 我们认为：现阶段 ， 这是国内药企间创新药合作更务实的选择 。 日期 授权方 被授权方 产品项目 合作方式 合作金额 2020-12-17 微芯生物 海正药业 西格列他钠 销售代理 1亿元 2020-09-17 微境生物 君实生物 四款药物项目的 50%权益 权益合作 3600 万元首付款 +最高 4.36 亿元里程碑付款 2019-06-24 华奥泰 君实生物 贝伐珠单抗 权益合作 9,000万元 2019-06-24 Anwita 君实生物 IL-21融合蛋白 AWT008 合资 +代理 股份购买： 1000万美元 2019-06-17 康方生物 正大天晴 AK105 合资公司 3.45亿元 2019-05-06 和铂医药 正大天晴 创新型抗体药物的开发及商业化合作 研发合作 2019-02-26 上海药物所 石药集团 4个小分子化合物 权益合作 3430万元首付款 +最高 4.117亿元里程碑付款 2019-01-04 杭州英创 石药集团 5个小分子化合物 权益合作 2500万元首付款 +最高 2亿元里程碑付款 2018-07-10 君实生物 石药集团 特瑞普利单抗 +白蛋白紫杉醇组合 临床销售合作（已终止） 最高 1.5亿元里程碑付款许可协议：200万现金 +最高 6,450万美元开发里程碑款 图表 15：国内企业合作统计 资料来源 ： Wind，华创证券 展望 8：医保谈判常态化 2015年 2月 9日 ， 国务院发布 关于完善公立医院药品集中采购工作的指导意见 （ 国办发 2015 7 号 ） ， 首次在顶层设计层面提出分类采购的新思路 ， 要求对部分专利药品 （ 也即通常意义上说的创新 药 ） 、 独家生产药品 ， 建立公开透明 、 多方参与的药品价格谈判机制 。 在 2015年 10月 ， 经国务院批准 ， 原国家卫计委等 16个部委建立起部门协调机制 ， 组织开展了首批国家药品价格谈判试点工作 。 2016年 5月 20日 ， 卫计委等 7个部门联合印发 关于做好国家谈判药品集中采购的通知 ， 并同时公布了 首批国家药品价格谈判结果 ， 最终的谈判品种包括替诺福韦酯 、 埃克替尼和吉非替尼等 3个产品 ， 平均 降幅 58.6%。 2017年 7月 19日 ， 44个拟谈判药品中 ， 36个药品谈判成功 ， 谈判成功药品平均降幅达 44.0%。 2018年 10月 10日 ， 国家医保局发布 关于将 17种抗癌药纳入国家基本医疗保险 、 工伤保险和生育保险药 品目录乙类范围的通知 ， 阿扎胞苷等 17种抗癌药平均降幅达 56.7%。 2019年 11月 28日 ， 国家医保局召开新闻发布会 ， 宣布参与谈判的 150个药品中 ， 97个药品谈判成功 。 其 中 70个为新增药品 ， 平均降幅为 60.7%； 27个为续约品种 ， 价格平均降幅为 26.4%。 2020年 12月 28日 ， 第 5轮创新药医保谈判结果公布 ， 162个品种 ， 谈成 119个 ， 平均降幅 50.64%。 展望 8：医保谈判表观平均降幅保持在 40-60%区间 回顾过去 5轮创新药医保谈判 ， 降价是主旋律 ， 表观平均降幅在 40-60%区间 （ 不考虑赠药 ） 。 叠加带量 采购政策对仿制药械的超 90%降价幅度 ， 市场和产业对创新药的未来产生担忧 。 一方面看到国产创新药产业的明确崛起 ， 每年能批 10-20个国产创新药 ， 数量上能比肩美国 ， 甚至能在一 些前沿靶点领域能够超越欧美 ， 进行技术输出海外授权给制药巨头 ， 但另一方面又担心政策的超预期压 制动摇产业的长期商业模式 。 实际上 ， 从过去几年的结果来看 ， 医保局的降价标准一直保持在较为理性的范围内 。 图表 16： 创新药医保谈判平均降幅 资料 来源： CDE，华创证券 58.6% 44.0% 56.7% 60.7% 50.6% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 2016 2017 2018 2019 2020 展望 8：已谈判品种均实现销售金额的大幅增长 而从新药销售金额来看 ， 尽管医保谈判品种降幅达到 60%， 但除了个别专利到期的产品 ， 绝大多数创新 药都实现了以价换量 ， 在进入医保后迅速实现了金额的大幅增长 。 似乎可以得出一个与 “ 动辄降价 、 压制行业 ” 截然相反的结论 ， 医保局实际上一直在 “ 鼓励行业 ” 。 0 10000 20000 30000 40000 50000 60000 70000 80000 90000 100000 20 13 Q1 20 13 Q2 20 13 Q3 20 13 Q4 20 14 Q1 20 14 Q2 20 14 Q3 20 14 Q4 20 15 Q1 20 15 Q2 20 15 Q3 20 15 Q4 20 16 Q1 20 16 Q2 20 16 Q3 20 16 Q4 20 17 Q1 20 17 Q2 20 17 Q3 20 17 Q4 20 18 Q1 20 18 Q2 20 18 Q3 20 18 Q4 20 19 Q1 20 19 Q2 20 19 Q3 20 19 Q4 20 20 Q1 20 20 Q2 奥希替尼 安罗替尼 阿帕替尼 埃克替尼 阿来替尼 伊布替尼 吡咯替尼 克唑替尼 尼洛替尼 阿法替尼 舒尼替尼 呋喹替尼 塞瑞替尼 芦可替尼 阿昔替尼 0 20000 40000 60000 80000 100000 120000 140000 160000 20 13 Q1 20 13 Q2 20 13 Q3 20 13 Q4 20 14 Q1 20 14 Q2 20 14 Q3 20 14 Q4 20 15 Q1 20 15 Q2 20 15 Q3 20 15 Q4 20 16 Q1 20 16 Q2 20 16 Q3 20 16 Q4 20 17 Q1 20 17 Q2 20 17 Q3 20 17 Q4 20 18 Q1 20 18 Q2 20 18 Q3 20 18 Q4 20 19 Q1 20 19 Q2 20 19 Q3 20 19 Q4 20 20 Q1 20 20 Q2 曲妥珠单抗 利妥昔单抗 贝伐珠单抗 信迪利单抗 西妥昔单抗 帕妥珠单抗 雷珠单抗 尼妥珠单抗 英夫利西单抗 阿达木单抗 奥马珠单抗 图表 17： 替尼新药样本销售额（万元） 图表 18： 单抗新药样本销售额（万元） 资料来源 ：米内数据库，华创证券 资料来源： 米内数据库，华创证券 19.8 12.7 10.8 9.7 7.0 6.2 5.8 5.2 4.8 0 5 10 15 20 25 西达本胺 阿美替尼 吡咯替尼 信迪利单抗 氟马替尼 阿帕替尼 埃克替尼 安罗替尼 卡瑞利珠单抗 尽管创新药医保谈判利好明确 ， 但市场仍然担忧反复谈判对新药长期商业价值的压制 。 以底线价格的角度去看 ， 如果一款新药的价格低到 50%的群体自费使用的经济负担很小的时候 ， 药企的降价动力以及可能性都会趋近于 0了 。 例如：假设未来 PD-1单抗的年化费用下降至 2万元 ， 按照平均半年的使用时间 ， 患者在没有医保报销的 情况下自费仅 1万元 。 按照适应症大小预测国产新药极限价格： 超级大靶点 1-3万 /年 （ PD-1） 大靶点 3-5万 /年 （ EGFR， VEGFR， CDK4/6） 中小靶点 5-15万 /年 （ HER-2， ALK） 孤儿药 15-25万 /年 （ HDAC） 展望 8：国产新药终极定价预测 图表 19： 国产肿瘤新药年化费用（万元） 资料来源 ：医保局公告，华创证券 PD-1 VEGFR EGFR BCR-ABL VEGFR PD-1 HER-2 EGFR HDAC SECTION 投资建议 3 投资建议 2020年 ， 医药板块投资机会的演绎主要围绕 疫情影响 和 赛道龙头 展开 。 创新药由于关联度低 ， 以公司内在逻辑 为主 ， 投资略显清淡 。 但展望 2021年 ， 我们认为创新药板块 “ 有估值性价比 、 有看点 、 有弹性 ” ， 具备成为下 一阶段板块主攻方向的条件 。 3条主线： 1） 平台型创新药企 （ 体系驱动 ） ：拥有持续创新和商业化能力 ， 有望做到每年都有新药获批上市 ， 包括 恒瑞 、 贝达 、 信达 等 。 2） Biotech公司 （ 技术驱动 ） ：在各自领域表现出了领先地位 ， 未来有望向平台型创新药企进化 ， 包括 康方 、 君实 、 荣昌 、 亚盛 、 和黄 等 。 3） 传统药企创新升级 （ 边际驱动 ） ：在经历了系列控费政策的洗礼之后 ， 目前传统制药企业的存量业务普遍 处于预期和估值的低位 ， 拥有较好的安全边际 ， 一旦有重磅潜力品种得到确认 ， 往往会对相关企业的基本面带 来重大的边际影响 。 包括：康弘 、 恩华 、 众生 、 罗欣等 。 恒瑞医药：迈向全球一线药企 恒瑞医药的研发管线已经基本实现了创新药热门靶点的全面面布局 ， 从 2018年开启密集报批 ， 进入十年新 药研发的丰收季 。 随着硫培非格司亭 、 吡咯替尼 、 卡瑞利珠单抗 、 氟唑帕利 、 海曲泊帕 、 SHR6390等多个 重磅产品的陆续上市 /报批 ， 创新药成为公司业绩增长的核心动力 ， 推动公司向全球一线药企不断迈进 。 IND 临床 I期 临床 II期 临床 III期 NDA 上市 SHR2150: TLR7 SHR-1222:SOST SHR-1314: IL-17 SHR-1316: PD-L1 海曲泊帕 :TPOR 硫培非格司亭 SHR5126: A2AR SHR-A1403:C-Met ADC SHR-1209: PCSK9 SHR-1701:PD-L1/TGF- 瑞格列汀 :DPP-4 卡瑞利珠单抗 SHR8008 SHR-1501: IL-15 SHR0410:KOR SHR6390: CDK4/6 恒格列净 :SGLT-2 阿帕替尼 HRS5091 SHR-1603:CD47 SHR2554:EZH2 法米替尼： VEGFR 艾瑞昔布 HR18034 SHR-1806: OX40 SHR-8554:MOR SHR0302: JAK1 吡咯替尼 HR18042 SHR-A1811:HER2 诺利糖肽 :GLP-1 SHR3680: AR 氟唑帕利： PARP SHR-1802: LAG-3 SHR4640: URAT1 SHR-1703: IL-5 SHR-1702: TIM-3 SHR2285: FXI DDO-3055: HIF-PH SHR0532: ROMK SHR7390: MEK 大分子 SHR1459: BTK 小分子 SHR9549: SERD SHR7280: GnRH 图表 20： 恒瑞医药临床管线 资料 来源：恒瑞医药官网，公司公告，华创证券 贝达药业：小分子龙头，国际化崭露头角 管线中超过 10个新药进入了临床以 后阶段 ， 其中 ， 2个已上市产品埃 克替尼和恩沙替尼 ， 埃克替尼术后 辅助 、 贝伐珠单抗 、 伏罗尼布 、 D0316 EGFR+NSCLC 2线 、 恩沙 替尼 1线