中国医药产业趋势研究系列之三：从短、中、长期看原研替代路径.pdf

- 1 - 敬请参阅最后一页特别声明 市场数据 (人民币） 市场优化平均市盈率 18.90 国金医药生物指数 4375.23 沪深 300 指数 3390.34 上证指数 2785.87 深证成指 8844.86 中小板综指 9043.16 相关报告 1.加快进口药上市，药审推动进一步与国际接轨 -医药行业政策点评， 2018.8.9 2.医保局介入药品集采，药品采购模式变革趋势研究 -中国医药产业趋 .， 2018.8.5 3.（ 2015-2018H 更新版） -医药行业政策大梳理， 2018.8.2 4.首个肿瘤二代测序伴随诊断获批 开启肿瘤精准诊治新纪元 -生物技 .， 2018.7.23 5.开篇：政策演变逐渐明朗，药品投资思路生变 -中国医药产业趋势研 .， 2018.7.22 孙炜 联系人 weisun gjzq 许菲菲 联系人 xufeifei gjzq 李敬雷 分析师 SAC 执业编号： S1130511030026 (8621)61038219 lijingl gjzq 中国医药产业趋势研究系列之三： 从短 、 中 、 长期看 原研 替代路径 行业观点 一致性评价渐入佳境，国家力推原研替代： 自 2015 年开启仿制药一致性评价以来， 我们认为， 一致性评价已 逐渐 步入正轨。 相关的仿制药支持政策也从多角度进行了完善，加快原研替代。因此，我们从短、中、长期分别对仿制药的原研替代进行了趋势分析。 短期：国产通过一致性评价后与原研同等地位，在现有招标规则下，原研存在丢标可能。 在采购层面，通过一致性评价的药品在省级招标、准入获利好政策，但医院采购 “一品双规”仍有待进一步突破； 在医保层面，医保支付标准仍在过渡期，还未实现以通用名制定医保支付标准。 中期：带量采购降价最高效 但范围有限；按通用名制定医保支付标准最市场化，影响最可控 。 在采购层面，由于准入规则“双信封淘汰”和“直接挂网议价”仍会同时存在，故带量采购降价最高效，但实施范围有限； 在医保和处方层面，按通用名制定医保支付标准、开具处方，提升仿制药用药比例（法国案例）。 长期：准入标准仅为质量，定价方式从行政定价（卫计委招标、发改委定价或医保局支付标准）转变为医疗机构二次议价（ DRGs 下，所有皆成本），市场趋于美国。 在采购层面，随着药品质量的提升，准入标准仅为质量 ， 省级招标平台转化为准入 +询价撮合平台，医疗机构成为采购主体 ； 在医保层面， 通过 医保支付标准动态调整 形成阶梯式降价 +医保支付方式改革 ，促使医疗机构采购更为低价的仿制药（日本案例）。 投资建议 中短期来看，有能力提早通过一致性评价（存量）和能够优先审评审批（增量）的企业能获得医保支付标准的倾斜，有望在市场份额保持领先优势。 长期来看，仿制药质量有保证但趋于同质化，在医疗机构倾向于采购更低价药品的背景下，能以更低成本生产药品的企业将更具有优势。 短、中、长期的时间跨度 取决于 仿制药品质量的提升 ，因其是 按通用名制定医保支付标准、二次议价等政 策的先决条件。 单一政策实施效果有限， 政策的组合 更为 有效 。在具体落地上， 不同地区 进度亦会有所不同 。 因此， 我们会继续保持密切跟踪，判断具体进程。 风险提示 加入 ICH 导致国内药企面临国际高标准冲击的风险；药企研发费用上升；药品一致性评价不达预期的风险；产品质量风险；医保控费压力增大的风险；政策推进低于预期；行业系统性风险。 4125435545854814504452745503170814171114180214180514国金行业 沪深 300 2018年 08月 14 日 医药健康研究中心 医药生物 行业研究 增持 （ 维持评级 ） ) 行业研究 证券研究报告 行业研究 - 2 - 敬请参阅最后一页特别声明 一致性评价 渐入佳境 ， 国家力推 原研替代 一致性评价渐入佳境： 自 2015 年 开启仿制药一致性评价以来，随着参比制剂等配套文件的落定， 我们认为， 一致性评价已步入正轨。 截止目前，药监局已公布 5 批通过一致性评价的药品， BE 试验公示数量也在 2017 年12 月后进入高峰期。 图表 1：一致性评价渐入佳境 来源： CNDA， 国金证券研究所 国家力推 原研替代 ： 继 国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见、国务院办公厅关于进一步改革完善药品生产流通使用政策的若干意见 后， 国务院 于 2018 年 4 月 发布 关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见 ，多角度 完善 仿制药 支持政策 、 加快 原研替代 ，具体相关 内容包括： 加快制定医保药品支付标准，与原研药质量和疗效一致的仿制药、原研药按相同标准支付 ； 药品集中采购机构要按药品通用名编制采购目录，促进与原研药质量和疗效一致的仿制药和原研药平等竞争 ； 将与原研药质量和疗效一致的仿制药纳入与原研药可相互替代药品目录 ，并配合处方审核等等 。 此外，媒体亦 对此进行了 关注，同时 也 对公众 进行 了宣传 教育 ： 1 月20 日，央视与 CFDA 合作制作播放了“何为仿制药” ； 5 月 8 日， 央视 焦点访谈在对新药审批、临床试验等予以关注之后， 对 改革和完善仿制药供应保障及使用政策 进行了报道 。 2018 年 8 月 3 日，人民日报刊发让一致性评价药真正替代原研， 提出 在仿制药提质增效的基础上 ， 要想 仿制药 “落地生根” ， 需靠“多方合力” 。 短期： 国产通过一致性评价后与原研同等地位，在现有招标规则下，原研存在丢标可能 在采购层面，通过一致性评价的药品在省级 招标、准入获 利好政策， 但 医院采购 “一品双规”仍有待 进一步 突破 在省级招标采购层面， 根据我们统计的各省招标规则， 超 70%的省份（近50%市场） 将“通过一致性评价的品种”与原研纳入同一个竞价组，且商6282 74 986177562816 9608282 48 58604941383726 352118416 -1116 -1012417 - 71622016- 517 - 416 -122017- 123617 - 2417 - 316 - 7 17 - 5 17 - 618331016 - 625017 - 81071631 1 716 - 815716 - 9 17 -1012317 - 9参比制剂 备案数量289 品种其他品种1063358314317 -417 - 3 17 -617 - 7 17 -1017 -1223918 - 2184备案高峰期到第一批官方审核确定参比制剂官方约 7 个月官方确定参比 制剂BE 试验公示数量2 3 2 3 1 3 212181591226291728433734364617 - 616 - 816 - 7 16 - 9 16 -1016 -1117 - 1 17 - 716 -1217 - 2 17 - 817 - 3 18 - 417 - 4 17 - 5 17 - 9 17 -1017 -1118 - 117 -1218 - 2 18 - 3半年后进入通过一致性评价高峰期行业研究 - 3 - 敬请参阅最后一页特别声明 务标数量仅为 2 个 ； 在现有招标规则下， 如不降价， 原研药存在丢标的可能。 在准入上，传统招标时 药品须经双信封淘汰 ，而对于通过一致性评价的药品而言，已可以在多地跳过这一关卡；自 今年 1 月上海阳光医药采购网发布通知，通过一致性评价药品 直接挂网 后，四川、福建、浙江、青海 、河北、陕西、山西、内蒙古、宁夏 等地陆续跟进， 允许 通过 一致性评价 药品直接挂网 ，利好相关品种的采购。 但 在医院采购层面， “一品两规” 下 医院默认需要一个进口原研 药 +一个国产仿制药 ， 降低了仿制药与原研药之间的竞争 。要进一步推动医院采购仿制药 实现 原研替代 ， 我们认为 还需要 政策进一步扫除障碍 。 目前浙江省 先行， 于 今年 5 月发布关于通过质量和疗效一致性评价仿制药直接挂网采购的通知，医疗机构在 2018 年底之前，可临时突破处方管理办法中有关使用药品一品两规的规定，增加采购使用通过一致性评价的产品。 图表 2：各省招标政策 来源： 各省 招采 官网， 国金证券研究所 在医保层面，医保支付标准仍在过渡期 目前 安徽、浙江 等地 医保支付标准 仍按照商品名 ，还未实行按通用名进行制定 ， 在没有医保支付标准和采购价差异的奖惩下 ， 对 原研替代 影响较小 ； 福建省的医保支付标准从一定程度上能促进原研替代。 以多西他赛为例，原研药企赛诺菲医保支付结算价（即医保支付标准）大大低于最高销售限价，恒瑞的产品与之享有同样的医保支付标准， 从而更有利于恒瑞多西他赛的销售，推动原研替代 。 行业研究 - 4 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表 3：福建省医保支付标准 来源：福建省医保办，国金证券研究所 中期： 带量采购 降价 最高效但范围有限；按通用名制定医保支付标准最市场化，影响最可控 在采购层面， 由于 准入规则“双信封淘汰”和“直接挂网议价” 仍 会同时存在 ，故 带量采购降价最高效但范围有限 国务院“ 7 号文”提出“ 落实带量采购 ， 医院按照不低于上年度药品实际使用量的 80%制定采购计划和预算 ”，卫计委“ 70 号文”再次提到“ 要落实招采合一、带量采购、量价挂钩 ” ，随后二十余个省份的招采文件中均表示要执行“带量采购”。 我们认为， 带量议价（预计省级层面） 是 最有效的行政手段， 可视为 “单一货源承诺”的放大版本， 仿制药企以价换量，锁定一定的市场份额，进行原研替代。 但是这套体系与“双信封淘汰”有一定冲突， 更 多适用于挂网的省份 ，因此在省份的执行范围有一定限制 。 近期国家医 保局局长胡静林调研上海市，表示要通过带量采购推动药品价格下降 。 上海自 2015 年以来已进行三次带量采购，药品数量从第一批的 3个、第二批的 9 个、到第三批的 20 个，数量逐渐增多， 中标价格降幅较大（三批平均降幅约 50%） ，且 药企 供货 稳定 。 但也可见，三批共议价 32 个品种，仅与国家版医保目录的 2535 个药品 相比，省级组织带量采购议价的药品范围也相对有限。 在医保 和处方 层面， 按通用名制定医保支付标准 、开具处方 ，提升仿制药用药比例 随着药审改革进一步推进 ， 新 上市的 仿制药 与 原研药质量疗效一致 ，存量仿制药通过一致性评价进行质量提升，在供给侧具备按通用名制定医保支付标准、开处方的条件，从而 利用患者价格敏感性的市场手段 推进 原研替代 。 以 法 国 为例 ， 法国 2003 年 开 始推 行 “ TFR (Tarif forfaitaire de responsabilit)制度”，设定 药品分组 ， 同组 由原研及其仿制药组成，每组执行同一个医保支付 标准。 法国从 1999 年开始陆续出台政策，希望推动仿制药替代，降低医保药品支出，这其中涉及众多利益方，因此需要分别的政策逐步化解 ，详见下图。 行业研究 - 5 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表 4：法国就各利益相关方出台政策推进仿制药替代 来源：国金证券研究所医药健康研究中心整理 图表 5：法国医保报销药品中仿制药比例（按金额）及重要 原研 替代政策 来源：国金证券研究所，法国社会事务和卫生部 法国实行 TFR 的仿制药组从 2009 年约 200 个增长到 2015 年的约 360 个，并没有在所有仿制药中实行，占“原研 +仿制药”比例从 8.5%提升到16.0%。 未实行 TFR 的仿制药，由于激励药剂师的政策和患者接受仿制药才能获得费用优惠的政策，仿制药替代率也能达到 60%； 执行 TFR 的仿制药组，原研绝大多数都被迫降价；原研降价与否与最终市场份额大小有显著关系，原研未降价组，仿制药替代率按金额算能达到近 80%，换言之按处方量能达到 90%。 行业研究 - 6 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表 6： 法国 TFR 制度实施后仿制药替代率（按金额） 来源： 法国社会事务和卫生部 ， 国金证券研究所 我国的进度方面，已有相关政策（ 关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见 提出 加快制定医保药品支付标准，与原研药质量和疗效一致的仿制药、原研药按相同标准支付；国家卫健委等三部委联合发布医疗机构处方审核规范， 明确处方药品名称应当使用药品通用名、新药专利药名和复方制剂名称），但尚未全面落地。 此外，为达到更多原研替代， 我们认为未来或 不排除对医院 考核 “国产药品使用比例”。 长期： 准入标准仅为质量，定价方式从行政定价（卫计委招标、发改委定价或医保局 行政确定 支付标准）转变为医疗机构二次议价（ DRGs 下， 所有皆成本），市场趋于美国 在采购层面，准入规则仅为质量，医疗机构成为采购主体 随着药品质量的提升， 我们预计 省级招标平台 将 转化为准入 +询价撮合平台，药品采购碎片化，省级招标不再是准入及放量的决定性因素。 在医保层面， 医保支付标准 动态调整 +医保支付方式改革推动原研替代 不管是日本模式还是美国模式，如果定价权最后归于医院，同时医院通过议价获得利益合法化 （医保结余留用） ，则 我们预计 ： 一方面 ，零加成下， 医疗机构要求药企不断降价让利 ，同时医保机构采集最新采购价格，按一定周期进行动态调整，形成阶梯式下降的药价趋势； 一方面 ，医保支付方式改革，由按项目付费按病种付费 DRGs， 药品作为成本端 ，在质量有保障的前提下 价格越低越好 ，进一步推动医院选择价格更低的仿制药 。 在具体政策的执行上 （过程） ， 我们认为 可 参考 日本 模式 ：利用医保补偿价（即医保支付标准） + DPC（日本版 DRGs）进行降价。 日本 1992 年推行新的定价机制，引入 “医保补偿价” ， 等于医院和药局的销售价格 。 日本医保偿付价的核心在于利用医院二次议价，根据医院实际采购价格来动态调整医保偿付价 。 这一机制将供给和需求端对立，医疗机构为了利润会向上游议价，降低后的价格在下一次 价格改定中会被调整为新的偿付价；而生产企业则在量和价格之间权衡（对新药和仿制药都能产生降价效果） 。 以 Sanofi 的非索非那定（ Fexofenadine） 60mg 为例， 2013 年仿制药上市，根据规则第一个仿制药按照原研当时医保价格的 70%作为初始偿付价2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015用药结构（金额）专利药 8 0 . 6 % 6 4 . 8 % 6 8 . 5 % 6 3 . 5 % 6 6 . 3 % 6 8 . 5 % 7 0 . 8 % 7 0 . 0 %原研药 8 . 4 % 2 3 . 2 % 1 8 . 2 % 2 3 . 2 % 1 7 . 9 % 1 3 . 0 % 1 1 . 1 % 1 2 . 0 %仿制药 1 1 . 0 % 1 2 . 0 % 1 3 . 3 % 1 3 . 3 % 1 5 . 8 % 1 8 . 5 % 1 8 . 1 % 1 8 . 0 %替代率 5 6 . 7 % 3 4 . 1 % 4 2 . 1 % 3 6 . 4 % 4 6 . 9 % 5 8 . 8 % 6 2 . 0 % 6 0 . 0 %可替代药品（原研+ 仿制）未实行 T FR 9 1 . 5 % 9 0 . 5 % 8 7 . 7 % 8 6 . 1 % 8 1 . 9 % 8 0 . 8 %替代率 5 5 . 2 % 3 1 . 2 % 3 9 . 5 % 3 4 . 1 % 4 3 . 8 % 5 6 . 2 % 6 0 . 2 %实行 TFR 8 . 5 % 9 . 5 % 1 1 . 5 % 1 1 . 5 % 1 4 . 9 % 1 5 . 8 %实行，原研降价 1 6 . 7 % 8 3 . 3 % 9 0 . 5 % 8 7 . 6 % 9 1 . 5 % 9 1 . 3 %替代率 6 2 . 0 % 6 5 . 3 % 6 4 . 5 % 4 7 . 4 % 5 5 . 9 % 6 2 . 8 % 6 1 . 9 %实行，原研未降价 8 3 . 3 % 1 6 . 7 % 9 . 5 % 1 2 . 4 % 8 . 5 % 8 . 7 %替代率 5 8 . 4 % 6 4 . 5 % 7 9 . 8 % 7 7 . 5 % 7 0 . 8 % 7 8 . 0 % 7 8 . 2 %原研下市 0 . 8 % 2 . 4 % 3 . 2 % 3 . 4 %行业研究 - 7 - 敬请参阅最后一页特别声明 （ 2004 年以前为 80%） ，后续仿制药按照获批当时目录仿制药的最低价定价，当产品批文超过 20 个（规格也算）时新批仿制药按最低价的90%定价 。 图表 7：日本价格调整案例 来源：日本厚生省，国金证券研究所 日本仿制药在一致性评价确保质量 、医保偿付价制度确保低价后 ，政府通过医院端“ 诊断治疗组控费 DPC（日本版 DRGs） +结余奖励 ”和药局端调剂费补贴激励，推动仿制药渗透率的提高，从而降低医保药品支出 。 图表 8：日本仿制药替代率（按处方量）及重要 原研 替代政策 来源：日本厚生省，国金证券研究所 我们认为，国家医保局未来也将对医保支付标准建立动态调整机制，推动药品价格的市场化形成，目前已有 福建省 于今年 6 月公布福建省以医保行业研究 - 8 - 敬请参阅最后一页特别声明 支付结算价为基础的药品联合限价阳光采购动态调整规则的通知，通过运用市场机制的方式对药品联合限价阳光采购进行动态调整；同时，通过医保支付方式改革，进一步激发医疗机构使用仿制药的内生动力，促进原研替代。 图表 9：医保支付方式改革相关文件 来源：各政府官网，国金证券研究所 在最终价格体系上 （结果） ， 我们认为未来将 趋向美国：即仿制药低价竞争，原研药维持 相对 高价： 仿制药低价竞争 ： 在 日本模式下， “医保偿付价（商品名） +DPC+结余奖励”完成了价格的阶梯式下降，但由于医保偿付价 按商品名而非通用名制定， 仿制药 之间 的价格竞争、对 原研 的 替代仍不够充分。 而在我们预计的中国长期趋势下，若 “医保支付标准（通用名） + DRGs+结余奖励” ， 则 仿制药将面临同类产品的价格竞争，推动仿制药 内部 竞价 ，进一步拉大与原研药的价差。 原研药维持 相对 高价 ： 当原研药与仿制药价格悬殊， 则对于原研药企，以价换量需要忍受的价格降幅过大， 降价不是最佳策略 。以美国市场为例，原研药与仿制药之间的价格可相差数十倍，因此对于原研药企不存在以价保量 。 维持高价有益于逐步议价让利，反而能够保持一定市场份额；最终随着利润越来越薄，开始转向放弃自营推广，转向商业渠道的自然流量 。 时间 部门 名称 内容2015 年 10 月 27 日卫计委等 5部门关于印发控制公立医院医疗费用不合理增长的若干意见的通知推进 医保支付方式改革 ： 逐步减少按项目付费，建立以按病种付费为主，按人头、按服务单元等复合型付费方式，鼓励推行 DRGs 付费方式。 完善并落实医保经办机构与医疗机构的谈判机制，到 2015 年底，实行按病种付费的病种不少于 100 个。对公立医院医保目录外费用比例进行监测比较。2016 年 1 月 16 日 发改委关于推进按病种收费工作的通知进一步扩大按病种收费的病种数量，城市公立医院综合改革试点地区 2017 年底前实行按病种收费的病种不少于 100 个。文件公布遴选的 320 个病种，供各地在推进按病种收费时使用。2016 年 12 月 8 日 卫计委关于实施有关病种临床路径的通知公布 1010 个临床路径，推进临床路径管理与支付方式改革相结合。2017 年 2 月 20 日财政部、人社部、卫计委关于加强基本医疗保险基金预算管理发挥医疗保险基金控费作用的意见全面改革支付方式 ，充分发挥基本医疗保险激励约束和控制医疗费用不合理增长作用，促进医疗机构和医务人员主劢控制成本和费用，从源头上减轻参保人员医药费用负担。2017 年 6 月 5 日 卫计委关于实施有关病种临床路径的通知关于实施有关病种临床路径的通知2017 年 6 月 28 日 国务院进一步深化基本医疗保险支付方式改革的指导意见2017 年起全面推行以按病种付费为主的多元复合式医保支付方式， 2020 年，全国范围内普遍实施适应不同疾病、不同服务特点的多元复合式医保支付方式，按项目付费占比明显下降。选择部分地区开展按疾病诊断相关分组（ DR Gs ）付费试点；鼓励各地完善按人头、按床日等多种付费方式。利用医保杠杆，提高医保基金使用效率、控制医疗费用不合理上涨。2018 年 2 月 26 日 人社部关于发布医疗保险按病种付费病种推荐目录的通知为贯彻落实 国务院办公厅关于进一步深化基本医疗保险支付方式改革的指导意见 ，公布 医疗保险按病种付费病种推荐目录 ，共包含 130 个病种。行业研究 - 9 - 敬请参阅最后一页特别声明 投资建议 中短期来看，有能力提早通过一致性评价（存量）和 能够优先审评 审批（增量） 的企业能获得医保支付标准的倾斜，有望在市场份额保持领先优势 。 长期来看，仿制药质量有保证但趋于同质化，在医疗机构倾向于采购更低价药品的背景下，能以更低成本生产药品的企业将更具有优势。 短、中、长期的时间跨度取决于仿制药品质量的提升，因其是按通用名制定医保支付标准、二次议价等政策的先决条件。单一政策实施 效果有限，政策的组合更为有效。在具体落地上，不同地区进度亦会有所不同。因此，我们会继续保持密切跟踪，判断具体进程。 风险提示 加入 ICH 导致国内药企面临国际高标准冲击的风险；药企研发费用上升；药品一致性评价不达预期的风险；产品质量风险；医保控费压力增大的风险；政策推进低于预期；行业系统性风险。 行业研究 - 10 - 敬请参阅最后一页特别声明 公司 投资评级的说明： 买入：预期未来 6 12 个月内上涨幅度在 15%以上 ； 增持：预期未来 6 12 个月内上涨幅度在 5% 15%； 中性：预期未来 6 12 个月内变动幅度在 -5% 5%； 减持：预期未来 6 12 个月内下跌幅度在 5%以上 。 行业投资评级的说明： 买入：预期未来 3 6 个月内该行业上涨幅度超过大盘在 15%以上 ； 增持：预期未来 3 6 个月内该行业上涨幅度超过大盘在 5% 15%； 中性：预期未来 3 6 个月内该行业变动幅度相对大盘在 -5% 5%； 减持：预期未来 3 6 个月内该行业下跌幅度超过大盘在 5%以上 。