疫苗专题报告之欧林生物：业绩高速释放重磅品种将陆续上市.pdf

业绩高速释放，重磅品种将陆续上市 Table_Industry 疫苗 专题 报告 之 欧林生物 Table_ReportTime 2021 年 05 月 16 日 请阅读最后一页免责声明及信息披露 2 证券研究报告 行业 研究 Table_ReportType 投资策略 报告 Table_StockAndRank 疫苗 行业 Table_Author 周平 医药 行业分析师 执业编号： S1500521040001 邮 箱： 信达证券股份有限公司 CINDA SECURITIES CO.,LTD 北京市西城区闹市口大街 9号院 1号楼 邮编： 100031 Table_Title 疫苗专题报告之欧林生物 Table_ReportDate 2021 年 05 月 16 日 本期内容提要 : Table_Summary Table_Summary 独家挖掘破伤风疫苗市场潜力 ， 未来销量有望达到 19 亿元 。 破伤风病 死率超过 30%。 WHO 和欧美发达国家推荐成人每 10 年左右接种 1 针 破伤风疫苗，中国仍是空白市场。公司积极开展学术推广活动，推动破 伤风疫苗接种进入狂犬病处置专家共识，以及外伤处置专家共识、规 范和指南。多渠道媒体宣传提高居民认知度。破伤风疫苗销量从每年 50 万支左右提升至 2020 年接近 300 万支。我国每年有 5000 万例以 上的犬伤和外伤，保守估计未来接种率达到 20%，破伤风疫苗市场空 间有望超过 1000 万支，中标价从 158 元提 升至 180 元左右，对应峰 值销售额接近 18 亿元。 流脑结合疫苗替代多糖疫苗， AC-Hib 三联苗峰值销售额有望达 15 亿 元。 流脑结合疫苗具有早接种早保护、免疫保护效果 更强、保护时间更 长的优势。结合疫苗批签发占比从 14%提升至 28%， 未来将 逐步替代 多糖疫苗。 AC-Hib 三联苗能够同时预防 AC 流脑和 Hib，将接种剂次 从 8 剂减少至 4 剂，未来在流脑市场的占比有望达到 30%。 预计欧林 生物将于 2022 年获批上市，未来市占率有望达到 1/3，对应 500 万剂 销量和 15 亿收入。 全国独家金葡菌疫苗，市场潜力接近百亿。 耐甲氧西林金黄色 葡萄球 菌 MRSA 是医院感染的主要菌种之一 ， 在革兰氏阳性菌中的 平均检出 率 最高达到 30.9%。 MRSA 感染会导致患者死亡率大大升高。欧林生 物与陆军军医大学合作开发全国独家 1 类创新金葡菌疫苗，与海外竞 品相比在抗原设计、接种程序、适应症等方面都有明显改进，免疫原性 好。金葡菌疫苗处于 2 期临床阶段，预计 2025 年获批上市。仅考虑全 国每年 300 万例 骨折手术患者，按照 20%接种率测算，销售额就有望 达到 12 亿元。如通过桥接试验将适应症扩大至其他科室，成长空间至 少扩大 10 倍，有望发展成接近百亿级的超级重磅产品。 盈利预测： 预计 2021-2023 年营业收入分别为 5.84/10.09/18.02 亿 元，同比增长 83%/73%/79%。归母净利润分别为 1.19/3.03/6.08 亿 元，同比增长 229%/154%/101%。 结合疫苗上市公司和科创板可比公 司，给予 2023 年公司 38-46 倍 PE，对应合理市值为 231-280 亿元。 风险因素： 新产品研发失败的风险 ； 产品销量不及预期的风险 ； 产品质 量风险 。 Table_Profit 重要财务指标 2019A 2020A 2021E 2022E 2023E 营业总收入 (百万元 ) 179 320 584 1,009 1,802 增长率 YoY % 134.6% 78.7% 82.6% 72.6% 78.6% 归属母公司净利润 (百万元 ) -31 36 119 303 608 增长率 YoY% -63.3% 216.4% 229.1% 154.4% 101.1% 毛利率 % 91.5% 95.1% 94.8% 93.7% 92.6% 净资产收益率 ROE% -9.1% 9.6% 21.7% 31.7% 36.0% EPS(摊薄 )(元 ) 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 资料来源：万得，信达证券研发中心预测 请阅读最后一页免责声明及信息披露 3 目 录 一、 业绩进入高速增长期，多个重磅 品种研发推进 . 5 二、破伤风疫苗：空白市场待填补，冲刺千万剂销量 . 6 2.1 破伤风死亡率高，欧美发达国家推荐每 10 年接种 1 剂疫苗 . 6 2.2 独家挖掘破伤风疫苗潜力，学术宣传推动接种率提升 . 7 2.3 犬伤 +外伤有望创造千万剂破伤风疫苗需求 . 9 三、流脑疫苗：结合疫苗崛起， AC-Hib 三联苗潜力大 . 11 3.1 流脑结合疫苗逐步替代多糖疫苗 . 11 3.2AC-Hib 三联苗将成拳头产品，峰值销售额有望达到 15 亿 . 12 四、金葡菌疫苗：全国独家创新疫苗，市场空间近百亿级 . 13 五、盈利预测与估值分析 . 15 5.1 盈利预测及假设 . 15 5.2 估值分析 . 16 六、风险因素 . 17 表 目 录 表 1：公司重点品种研发进展 .6 表 2：欧美中破伤风发病率比较 .7 表 3：犬伤后破伤风疫苗预防相关文件 .8 表 4：外伤后破伤风疫苗预防相关文件 .9 表 5：破伤风被动免疫 方式 . 10 表 6：流脑结合疫苗和多糖疫苗比较 . 12 表 7：全球金葡菌疫苗研发情况 . 14 表 8：欧林生物金葡菌疫苗与其他品种比较 . 15 表 9：欧林生物金葡菌疫苗审批进度预期 . 15 表 10：欧林 生物盈利预测（百万元） . 16 表 11：疫苗上市公司可比估值 . 17 表 12：科创板医药上市公司可比估值 . 17 图 目 录 图 1：欧林生物上市前股权结构 .5 图 2：公司收入增长趋势 .5 图 3：公司归母净利润增长趋势 .5 图 4：公司技术人员规模持续扩大 .6 图 5：公司持续加大研发投入 .6 图 6： 2016 年广州市人群中破伤风抗体阳转率随年龄增长而降低 .7 图 7：破伤风疫苗批签发量增长趋势 .8 图 8：欧林生物破伤风疫苗销售给疾控的比例持续提升 .8 图 9：破伤风疫苗社会宣传媒体 .9 图 10：狂犬疫苗批签发量 . 10 图 11：广州市狂犬病暴露级别分类 . 10 图 12：欧林生物破伤风疫苗销量（万支） . 11 图 13：破伤风疫苗中标价提升 . 11 图 14：我国流脑亚型占比 . 11 图 15：历年流脑发病人数 和死亡人数 . 11 图 16：历年流脑疫苗批签发数量 . 12 图 17：不同类型流脑疫苗批签发占比 . 12 图 18：历年 AC 结合疫苗批签发数量 . 13 图 19：历年 AC-Hib 疫苗批签发数量 . 13 请阅读最后一页免责声明及信息披露 4 请阅读最后一页免责声明及信息披露 5 一、 业绩进入高速增长期，多个重磅品种研发推进 聚焦疫苗主业，研发管线进入收获期。 欧林生物主要从事疫苗研发、生产和销售。主要产品 为破伤风疫苗、 Hib 疫苗以及刚获得首批批签发的 AC 流脑结合疫苗。重磅品种 AC-Hib 三 联苗处于 3 期临床试验阶段，全国独家品种重组金黄色葡萄球菌疫苗（金葡菌疫苗）处于 2 期临床试验，还有 A 群链球菌疫苗、 13 价肺炎结核疫苗、多联苗等品种处于临床研发中。 核心员工持股，与公司利益深度绑定。 董事长 樊绍文 先生和 董事 樊钒 女士 为欧林生物实际控 制人， 分别直接持股 4.19%和 8.09%， 并合计持有 重庆武山 54.00%股权 ，合计拥有 公司的 表决权比例为 32.13%。 公司董监高及核心人员持有公司股份 ， 与公司利益深度绑定 。 图 1：欧林生物上市前股权结构 资料来源： 公司公告，信达证券研发中心 2017 年破伤风疫苗开始销售，推动公司收入进入高速成长期。 收入从 2017 年的 0.15 亿元 增长到 2020 年的 3.20 亿元。随着营销渠道建设完成，破伤风疫苗销售收入高速增长，在 2020 年实现盈利，归母净利润为 0.36 亿元。 2021 年起破伤风疫苗持续放量 +AC 流脑结合 疫苗开始销售，公司将迎来收入和净利润持续高增长。 图 2：公司收入增长趋势 图 3：公司归母净利润增长趋势 0 15 76 179 320 - 1000% 0% 100 0% 200 0% 300 0% 400 0% 500 0% 600 0% 700 0% 800 0% 900 0% 100 00% 0 50 100 150 200 250 300 350 201 6 201 7 201 8 201 9 202 0 营业收入（百万元） Y O Y - 56 - 27 - 19 - 31 36 - 100% - 50% 0% 50% 100 % 150 % 200 % 250 % - 80 - 60 - 40 - 20 0 20 40 60 201 6 201 7 201 8 201 9 202 0 归母净利润（百万元） Y O Y 请阅读最后一页免责声明及信息披露 6 资料来源： 公司公告，信达证券研发中心 资料来源： 公司公告，信达证券研发中心 研发投入持续增长 。 公司高度重视疫苗研发，研发人员数量从 2018H1 年的 34 人增加到 2020 年的 59 人，技术人员占比为 17%。研发费用从 2017 年的 1949 万元增长到 2019 年 的 4411 万元，研发费用维持在 20%以上， 2020 年由于疫情影响，研发费用投入略有减少 至 4273 万元，研发费率降至 13%。 图 4：公司技术人员规模持续扩大 图 5：公司持续加大研发投入 资料来源： 公司公告，信达证券研发中心 资料来源： 公司公告，信达证券研发中心 自研 +合作布局重磅疫苗管线。 公司自主研发团队积极研发国内外疫苗大品种，破伤风疫苗、 AC 流脑结合疫苗已上市， AC-Hib 三联苗预计 2022-2023 年获批。公司积极开展自主研发， 并与全球领先的科研院所合作，前瞻性布局了多款创新疫苗，如金葡菌疫苗、 A 群链球菌疫 苗、 mRNA 新冠疫苗、百白破 -AC-Hib 六联苗等。 表 1： 公司重点品种研发进展 产品 研发上市进度 破伤风 疫苗 2016 年获批上市 Hib 疫苗 2017 年获批上市 AC 流脑结合疫苗 2020 年获批上市 AC-Hib 三联苗 已完成 3 期临床，预计 2022-2023 年获批上市 重组金黄色葡萄球菌疫苗 临床 2 期，预计 2025 年获批上市 A 群链球菌疫苗 临床前研究 mRNA 新冠疫苗 临床前研究 百白破 -AC-Hib 六联苗 临床前研究 13 价肺炎结合疫苗 临床前研究 资料来源： 公司公告，信达证券研发中心 二、 破伤风疫苗 ：空白市场待填补，冲刺千万剂销量 2.1 破伤风死亡率高，欧美发达国家推荐每 10 年接种 1 剂疫苗 破伤风感染危害大，病死率高。 破伤风是由破伤风梭状芽孢杆菌引起的细菌性感染疾病，会 引起 以全身骨骼肌持续强直性收缩和阵发性痉挛为特征的急性、中毒性疾病。 在 无医疗干预 的情况下，重症患者病死率接近 100%，即使经过积极的综合治疗，全球范围病死率仍为 30- 50%， 潜在致命性高 。 27 34 56 59 0% 2% 4% 6% 8% 10% 12% 14% 16% 18% 20% 0 10 20 30 40 50 60 70 201 7 201 8 201 9 202 0 技术人员数量 占总员工的比例 19 31 44 43 0% 20% 40% 60% 80% 100 % 120 % 140 % 160 % 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 201 7 201 8 201 9 202 0H 1 研发费用（百万元） 研发费率 请阅读最后一页免责声明及信息披露 7 新生儿破伤风已消除，但抗体阳转率随年龄增长而降低。 国家免疫接种规划对新生儿接种百 白破疫苗，能够有效预防新生儿破伤风，我国于 2012 年已消除新生儿破伤风，每年新生儿 破伤风病例数降到 100 例以下，死亡例数降到个位数。新生儿接种破伤风疫苗后，产生的抗 体水平会随着年龄增长而逐步降低。 10 岁前破伤风抗体阳转率维持在 80%以上， 10 岁后就 降到 57%， 20 岁后降到 31%，对破伤风的预防效果减弱。 图 6： 2016 年广州市人群中破伤风抗体阳转率随年龄增长而降低 资料来源： CNKI，信达证券研发中心 发达国家和 WHO 推荐成年人接种破伤风疫苗，中国尚未推广。 由于新生儿破伤风疫苗的保 护时间有限，美国、加拿大、英国等发达国家及 WHO 建议受伤前接种疫苗预防，推荐成人 每 10 年左右接种一次破伤风疫苗，从而获得持续保护。由于成人破伤风疫苗的推广，欧洲 发达国家每年破伤风发病人数仅几十例，美国 2015 年报道仅 30 例，发病率低于 1/1000 万 人。我国尚未推广成年人破伤风疫苗预防，而是采取受伤后抗毒素或免疫球蛋白治疗。 2014- 2018 年期间石家庄 +南京市共报道 292 例破伤风病例，平均每年 44.4 例，发病率为 0.31/10 万人 ，发病率远高于 欧美发达国家。 表 2： 欧美中破伤风发病率比较 防控措施 发病率 美国 成年人每 10 年接种 1 次破伤风疫苗 1/1000 万人 欧盟 成年人每 10 年接种 1 次破伤风疫苗 1/1000 万人 中国 （石家庄 +南京， 2014-2018） 受伤后使用破伤风抗毒素或免疫球蛋白 0.31/10 万人 资料来源： CNKI，信达证券研发中心 破伤风病死率高 。 破伤风和 狂犬病类似，发病率低，但死亡率极高超过 30%，重症患者死亡 率更高。石家庄第五医院在 2008-2018 年期间收治了 78 名重症破伤风患者，死亡人数达 34 名，病死率高达 44%。 破伤风疫苗的保护时间远高于 TAT 和 TIG。 临床主要干预措施为破伤风抗毒素 TAT 或破伤 风免疫球蛋白 TIG。抗毒素存在 5-30%的过敏反应，且保护时间一般为 2 周，免疫球蛋白保 护时间也在 28 天内，均不能带来持久反应。破伤风疫苗保护时间则可长达 5-10 年。 2.2 独家挖掘破伤风疫苗潜力，学术宣传推动接种率提升 深层犬伤和外伤应接种破伤风疫苗 ，认知率偏低 。 深层 犬伤 或 外伤 会创造厌氧环境，适合破 伤风梭菌生长繁殖，导致破伤风感染风险大增。我国每年有 1500 万人由于犬伤接种狂犬疫 苗，数千万人由于外伤使用破伤风抗毒素治疗。成人破伤风疫苗的理论需求量高达超过 数千 80% 90% 85% 89% 82% 57% 57% 31% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100 % 1 岁 1 - 2 岁 3 - 4 岁 5 - 6 岁 7 - 10 岁 11 - 14 岁 15 - 19 岁 20 岁 抗体阳性率 请阅读最后一页免责声明及信息披露 8 万剂，但 2020 年实际接种量仅 150 万支 左右 ，还有巨大的成长空间。 成人破伤风疫苗为蓝海市场，市场格局良好。 目前新生儿通过国家免疫规划，基本上均已接 种百白破疫苗，能够预防破伤风感染。 成人破伤风疫苗属于 非免疫规划疫苗，目标人群包括 犬伤患者、外伤患者、产妇等。由于新生儿基本上都会 接种百白破联合疫苗， 在成年前基本 能预防破伤风感染，欧 林生物的破伤风疫苗主要接种人群为成年人。我国用于非新生儿接种 的破伤风疫苗仅欧林生物和武汉生物制品研究所有生产并获得批签发，市场竞争格局良好。 成人破伤风疫苗销量低迷，欧林生物主导市场 。 成人破伤风疫苗可用于常规破伤风预防和破 伤风免疫球蛋白生产。 2017 年之前仅武汉生物制品研究所有破伤风疫苗批签发，每年平均 50 万支左右，主要供应给血制品企业以生产免疫球蛋白，成人接种市场基本是空白。 2017 年欧林生物的破伤风疫苗开始销售，批签发市占率已经超过 70%。欧林生物重点开拓成人 破伤风疫苗接种市场， 2020 年破伤风疫苗销量 达到 243 万支，仅 30%销售给血制品企业用 于免疫球蛋白生产， 70%销售给疾控体系用于成人接种。 图 7：破伤风疫苗批签发量增长趋势 图 8：欧林生物破伤风疫苗销售给疾控的比例持续提升 资料来源： 中检院，信达证券研发中心 资料来源： 公司公告，信达证券研发中心 组织学术推广，提升 专家对 破伤风疫苗临床 应用的认可 。 武汉生物制品研究所的破伤风疫苗 销量低，没有开展学术推广的动力。欧林生物独家挖掘了破伤风疫苗的巨大市场潜力，启动 大规模临床试验，与学术专家进行沟通，普及国内外破伤风疫苗应用的差距，得到了行业专 家和疾控中心的认可，形成了破伤风疫苗应用的专家共识乃至规范和指南。在犬伤方面，破 伤风疫苗预防纳入 2019 年 狂犬病暴露预防处置专家共识 ，明确了 II-III 级暴露建议接种 破伤风疫苗。在外伤方面， 2018 年发布专家共识， 2019 年发布预防规范团体标准、诊疗规 范、使用指南。 表 3： 犬伤后破伤风疫苗预防相关文件 文件标题 狂犬病预防控制技术指南 狂犬病暴露预防处置专家共识 发布时间 2016 年 2019 年 发布单位 疾控中心 疾控中心狂犬疫苗工作组及特邀专家 主要内容 根据伤口状况、伤者基础免疫情况（破伤风类毒 素）、距离最后接种时间等，酌情进行 抗破伤风 免疫预防处置 以下情况需接种 1 针破伤风疫苗： 1） III 级狂犬病暴露 、 破伤 风疫苗全程免疫时间超过 5 年； 2） II 级狂犬病暴露、 破伤风 疫苗全程免疫时间超过 10 年 资料来源： 疾控中心官网，信达证券研发中心 116 98 93 314 91 107 5 79 121 45 42 42 0 50 100 150 200 250 300 350 400 201 3 201 4 201 5 201 6 201 7 2 0 1 8 201 9 202 0 202 1Q1 欧林生物 武汉所 19% 35% 71% 70% 81% 65% 29% 30% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100 % 201 7 201 8 2 0 1 9 2 0 2 0 E 疾控 血制品 请阅读最后一页免责声明及信息披露 9 表 4： 外伤后破伤风疫苗预防相关文件 文件标题 中国破伤风免疫预防专家共 识 外伤后破伤风预防规范团体标 准 外伤后破伤风疫苗和被动免疫制 剂使用指南 发布时间 2018 年 2019 年 2019 年 发布单位 中国创伤救治联盟 中国医学救援协会 疾控中心 主要内容 如未接受过破伤风疫苗接种，需接种 3 针破伤风疫苗 全程接种后 5 年内，清洁伤口和不洁伤口均无需接种破伤风疫苗 全程接种后 5-10 年受伤， 不洁伤口及污染伤口应加强接种 1 针疫苗 全程接种后超过 10 年受伤，清洁伤口和不洁伤口均 应加强接种 1 针疫苗 资料来源： 各单位官网，信达证券研发中心 加强社会宣传，提高居民接种意识。 居民对破伤风预防的认知程度不高，很多人不清楚破伤 风抗体的保护时长，更不了解伤后接种破伤风疫苗的重要性。公司与电视台、电台、新媒体 等渠道合作，开展了多样化的宣传活动，提高居民接种意识。 图 9：破伤风疫苗社会宣传媒体 资料来源： 信达证券研发中心 2.3 犬伤 +外伤有望创造千万剂破伤风疫苗需求 犬伤患者超 1500 万，超过 2/3 存在破伤风疫苗接种需求。 我国每年批签发约 7000 万支狂 犬病疫苗，对应 1500 万人份。 2013-2017 年期间广州市报道狂犬病暴露人群 62.87 万例， 其中 II 级和 III 级暴露合计占比 88%。从年龄分布来看， 10 岁以下占比不超过 20%。据此 估计约 70%犬伤需要接种破伤风疫苗，每人接种 1 针，潜在需求量超过 1000 万剂。 请阅读最后一页免责声明及信息披露 10 图 10：狂犬疫苗批签发量 图 11： 广州市狂犬病暴露级别分类 资料来源： 中检院，信达证券研发中心 资料来源： CNKI，信达证券研发中心 每年外伤患者约 4000 万 例，破伤风疫苗 潜力巨大。 破伤风疫苗接种主动免疫刚刚兴起，目 前破伤风预防主要采用被动免疫方式。 被动免疫指的是通过 精制破伤风抗毒素注射液 （ TAT） 、 人破伤风免疫球蛋白 （ TIG） 、马破伤风免疫球蛋白 ，让 机体被动接受破伤风毒素抗体，能迅 速获得免疫力，但持续时间短。 TAT 来源于马血浆，含有马血清 IgG，使用前需皮试，易引 起过敏反应，过敏反应发生率为 5-30%，致死率约为 1/万人 。 TIG 来自 破伤风疫苗免疫供血 者，采集含高效价破伤风抗体的血浆提纯制成，过敏反应率低 、效价高、体内半衰期长（ 3- 4 周）、使用方便 、 无需皮试，但 TIG 市场供应缺口大且价格 远高于 TAT，无法完全替代 TAT 在临床上的应用 。 马破伤风免疫球蛋白 加用柱色谱法纯化工序降低 IgG 等大分子蛋白的含 量， 降低了过敏率，目前 在部分医院临床使用，需要更多的临床研究，可以作为不能获得 TIG 时的代替品，但是使用前仍然需要做皮试 。破伤风被动免疫主要采用 TAT 或 TIG，每年使用 量接近 5000 万支。考虑到部分伤口严重的患者需要注射 2 支，破伤风被动免疫患者数量高 达 4000 万人。未来随着破伤风疫苗主动免疫的推广，有望逐步替代被动免疫。 表 5： 破伤风被动免疫方式 优点 缺点 马 破伤风抗毒素注射液 （ TAT） 价格低 ， 免疫产生速度快 持续时间短 ， 过敏率高达 5-30%， 致死率约为 1/ 万人 ， 使用前需皮试 人破伤风免疫球蛋白（ TIG） 过敏反应率低、 持续时间长、 无需皮试 产量低 、 价格高 马破伤风免疫球蛋白 过敏率比 TAT 更低 仍需皮试检查过敏 ， 尚未大规模推广 资料来源： 中国 CDC，信达证券研发中心 欧林生物 破伤风疫苗销量有望突破 1000 万支。 通过学术推广和社会宣传，欧林生物挖掘了 破伤风疫苗在临床应用的巨大市场。欧林生物的破伤风疫苗销量从 2017 年的 22 万支增长 到 2020 年的 243 万支，其中疾控体系的成人破伤风疫苗销量从 2017 年的 4 万支增长到 2020 年的 158 万支。考虑到每年 1000 万犬伤患者和 4000 万外伤患者，未来接种率有望 达到 20%，据此估计破伤风疫苗峰值销量有望突破 1000 万支。 成本增加推动中标价提升。 由于新疫苗 法出台，疫苗生产成本升高，新一轮中标价有所提升。 上一轮招标中，破伤风疫苗价格为 158 元， 2020 年新一轮招标西林瓶为 180 元 。 中标价提 升有望带来破伤风疫苗单支净利润提升 。 6010 8017 6328 5883 7860 0 100 0 200 0 300 0 400 0 500 0 600 0 700 0 800 0 900 0 201 6 201 7 201 8 201 9 202 0 狂犬疫苗批签发量（万支） 13% 13% 11% 9% 12% 56% 58% 59% 61% 59% 31% 29% 30% 30% 29% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100 % 201 3 201 4 201 5 201 6 201 7 I 级 II 级 III 级 请阅读最后一页免责声明及信息披露 11 图 12：欧林生物破伤风疫苗销量（万支） 图 13：破伤风 疫苗中标价提升 资料来源： 公司公告，信达证券研发中心 资料来源： 各省招标网，信达证券研发中心 破伤风疫苗有望实现量价齐升。 破伤风疫苗销量有望突破 1000 万支，中标价从 158 元上涨 至 180 元 左右 ，预计破伤风疫苗峰值销售额有望超过 18 亿元。 三、 流脑疫苗： 结合疫苗崛起， AC-Hib 三联苗潜力大 3.1 流脑结合疫苗逐步替代多糖疫苗 流脑好发于婴幼儿，死亡率高。 流行性脑膜炎 （流脑）是 由脑膜炎奈瑟球菌引起的严重传染 病， 1 岁 以下婴幼儿发病率 最高。脑膜炎的症状与流感相似，在早期很难被发现。如果没有 及时治疗，脑膜炎足以致命，死亡率约为 20-35%。 流脑 还可能导致脑部损伤 、 失聪和 认知 障碍 等后遗症。 流脑亚型分布广泛 。 脑膜炎奈瑟球菌的血清型至少有 13 种。 A、 B、 C、 W135、 Y 群是目前 全球主要流行的致病菌群，而中国以 A、 B、 C 群为主， W135 群发病率逐渐上升 。 2015- 2019 年中国共报道 540 例流脑， A、 B、 C、 W、 Y、其他 群的比例分别是 4.73%、 36.15%、 22.97%、 6.08%、 1.69%、 28.38%。 疫苗接种可大幅度降低流脑发病和死亡人数。 我国免疫接种规划的推行使得新生儿普遍接 种流脑疫苗，流脑发病人数和死亡人数大幅度降低。 2016-2020 年期间，我国每年新发流脑 病例数在 100 例左右，死亡人数控制在 10 例以内。 图 14：我国流脑亚型占比 图 15：历年流脑发病人数和死亡人数 资料来源： CNKI，信达证券研发中心 资料来源： 卫健委，信达证券研发中心 结合疫苗保护效果优于多糖疫苗 。 结合疫苗能够刺激机体产生更强的免疫反应并产生记忆 4 30 75 160 18 55 31 80 0 50 100 150 200 250 300 201 7 201 8 201 9 202 0E 疾控体系 血制品 158 180 145 150 155 160 165 170 175 180 185 2020 年之前 2020 年 中标价 A 群 , 4.73 % B 群 , 36.15% C 群 , 22.9 7% W 群 , 6.08% Y 群 , 1.69 % 其他群 , 28.3 8% 101 118 104 111 50 10 19 10 6 3 0 20 40 60 80 100 120 140 201 6 201 7 201 8 201 9 202 0 发病人数 死亡人数 请阅读最后一页免责声明及信息披露 12 细胞从而实现长期保护 ，还有 早接种早保护的优势 。我国免疫接种规划仅覆盖 A 群多糖和 AC 群多糖，结合疫苗为自费二类苗。欧美发达国家以结合疫苗为主，如美国推荐新生儿接 种 ACYW135 结合疫苗。 表 6： 流脑结合疫苗和多糖疫苗比较 多糖疫苗 结合疫苗 分类 A 群和 AC 群多糖为一类苗， ACWY135 多糖为二类苗 均为二类苗 免疫反应强度 弱 强 免疫持久性 不产生记忆 B 细胞，保护时间短 产生记忆 B 细胞，保护时间长 首针接种时间 A/AC/ACYW135 多糖： 6 月 /3 岁 /2 岁 AC/ACYW135/AC-Hib 结合： 3 月 /3 月 /2 月 资料来源： 药监局，公司公告，信达证券研发中心 流脑疫苗批签发稳定，二类苗占比持续提升。 我国流脑疫苗批签发数量稳定，每年批签发量 在 6000-7000 万支，对应约 1500 多万人份。一类苗 A 群多糖和 AC 群多糖的占比持续下 降，从 2016 年 86%降到 2020 年的 72%。 AC 结合疫苗和 ACYW135 多糖疫苗的占比持续 提升，均超过 10%。 AC-Hib 疫苗由于佐剂问题需重新再注册， 2020 年无批签发。考虑到 AC-Hib 三联苗能够同时预防流脑和 Hib，接种程序更简单， 2022 年智飞和欧林生物上市后 有 望迎来批签发大增。 图 16：历年流脑疫苗批签发数量 图 17：不同类型流脑疫苗批签发占比 资料来源： 中检院，信达证券研发中心 资料来源： 中检院，信达证券研发中心 3.2AC-Hib 三联苗将成拳头产品，峰值销售额有望达到 15 亿 AC-Hib 三联苗和 ACYW135 结合疫苗是未来发展趋势。 多联多价是疫苗行业的发展趋势。 AC-Hib 三联苗可实现 AC 结合疫苗和 Hib 疫苗一起接种，接种剂次从 8 针减少为 4 针，能 够给婴幼儿带来更强保护。 ACYW135 结合疫苗则能够对更多流脑血清型提供保护。 AC 结合疫苗从 2021Q2 开始销售，预计峰值销售额 约 5 亿元。 欧林生物 AC 结合疫苗于 2020 年获批， 2021Q1 已获批超过 15 万支，平均中标价 160 元。 AC 结合疫苗已有智飞、 沃森、罗益 3 家上市销售，康希诺等厂家也将陆续上市。 AC 结合疫苗还会面临 AC-Hib 三 联苗和 ACYW135 结合疫苗的 竞争。我们保守估计欧林生物未来峰值销量约 300 万支，对 应 4.8 亿收入。 AC-Hib 三联苗将于 2022 年获批上市，预计峰值销售额 15 亿元。 欧 林生物 AC-Hib 三联苗 处于 3 期临床试验阶段，预计 2021H2 申报生产， 2022-2023 年获批上市。智飞生物 AC- Hib 三联苗上市第 2 年销量达到 500 万支，由于佐剂问题需补充 3 期临床试验， 2020 年停 止销售。按照每年 1300 万新生儿、 AC-Hib 三联苗占比达到 30%、欧林生物市占率 1/3 测 5412 7792 7656 6351 6565 0 100 0 200 0 300 0 400 0 500 0 600 0 700 0 800 0 900 0 201 6 201 7 2 0 1 8 201 9 202 0 流脑疫苗批签发量（万支） 37% 44% 56% 69% 62% 8% 5% 6% 5% 17% 5% 7% 6% 12% 11% 49% 38% 23% 6% 10% 0% 6% 8% 7% 0% 0% 20% 40% 60% 80% 100 % 120 % 201 6 201 7 201 8 201 9 202 0 AC 多糖 AC Y W135 多糖 AC 结合 A 群多糖 A C - H i b 请阅读最后一页免责声明及信息披露 13 算，欧林生物峰值销量有望达到 520 万支。按照每支 300 元测算，峰值销售额有望达到 15 亿元。 图 18：历年 AC 结合疫苗批签发数量 图 19：历年 AC-Hib 疫苗批签发数量 资料来源： 中检院，信达证券研发中心 资料来源： 中检院，信达证券研发中心 四、 金葡菌疫苗： 全国独家创新疫苗，市场空间近百亿级 超级细菌流行，死亡人数高。 超级细菌是指对多种抗生素耐药的细菌，已对人类健康造成极 大的危害。 WHO 发布 的 抗生素耐药 “重点病原体 ”清单将 金黄色葡萄球菌（金葡菌）位居 G+ 菌之首，列为 “高度优先 ”重点病原体。 2014 年 WHO 发布的抗菌素耐药：全球监测报告 指出，美国 和欧盟 因感染 “超级细菌 ”死亡的人数分别高达 6.3 万人 和 2.5 万人 ， 超过艾滋病 死亡人数 。如果不采取行动，估计到 2050 年 死于 超级细菌 感染的人数 将 达到 1000 万 。 MRSA 检出率高，死亡风险升高。 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ MRSA）是最常见的超级细 菌 。 2019 年中国细菌耐药监测网报告，金葡菌检出率位居第三。 2018 我国全国细菌耐药监 测网（ CARSS）的监测报告显示：金黄色葡萄球菌位居革兰氏阳性临床分离菌株首位， MRSA 全国平均检出率 30.9%，不同地区最高可达 46.8%。 感染后将导致急性重症肺炎、脓毒血 症、心内膜炎、骨髓炎等疾病，重症死亡率可达 20%。 数据 显示 中国院内感染获得性肺炎患 者中有 16%是由 MRSA 造成，且这一比率呈显著上升趋势，严重威胁患者生命 。 万古霉素 曾经是临床治疗 MRSA 感染的首选药物，但是近年来，随着对万古霉素敏感性降低的金黄 色葡萄球菌的出现，一定程度上影响了万古霉素的疗效。由于 MRSA 的多重耐药性， MRSA 感染与乙肝、艾滋病并列为世界范围内三大最难解决的感染性疾患。 政府严控 MRSA，鼓励疫苗研发。 WHO 将金葡菌确定为对人类构成致命威胁的超级细菌之 一， 呼吁各国出台政策 “高度优先 ”开展新药研发。中国 14 部委制定了遏制细菌耐药国家 行动计划（ 2016-2020 年），提出加大抗菌药物、疫苗等研发力度 。 金葡菌疫苗研发难度高，全球多款疫苗已失败。 辉瑞、默沙东、 GSK、赛诺菲等全球巨头都 开展过金葡菌疫苗研发，涉及灭活全菌疫苗 、荚膜多糖疫苗、重组亚单位疫苗、荚膜多糖与 重组蛋白构成的多价疫苗等多条技术路径。但由于抗原靶标遴选与改造、接种程序设计、适 应症选择等多方面原因，国外多个金葡菌疫苗已提前结束临床试验宣告失败 。 275 540 477 791 743 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 201 6 201 7 201 8 201 9 202 0 AC 结合疫苗批签发量（万支） 22 470 644 428 0 0 100 200 300 400 500 600 700 201 6 201 7 201 8 201 9 202 0 AC - H i b 疫苗批签发量（万支） 请阅读最后一页免责声明及信息披露 14 表 7： 全球金葡菌疫苗研发情况 疫苗 抗原靶标 研发公司 适应症 阶段 起止时间 后续状 态 Staph Vax CP5-rEPA+CP8-rEPA（双组分荚膜多糖） Nabi Biota pharmaceuticals 晚期慢性 肾病 血 液透析患 者 期 2003.9-2005.9 已终止 V710 IsdB（单组分蛋白） Merck/Intercell 心胸外科手术患者 a, b 及 期 2007.9-2011.8 已终止 Bivalent rLukS- PV / rAT rLukS-PV / rAT Nabi Biota pharmaceuticals Healthy 18 55 岁 、 期 2009.11-2011.3 未见后 续公开 报道 SA75 GST-Can+His-ClfA +GST-D+Eap Vaccine Research International Plc 院内感染 期 不详 未见后 续公开 报道 SA3Ag CP5CP8mClfA（三组分：2 个荚膜多糖与 1 个蛋白） Pfizer Healthy 18 85 岁 期 2010.1-2011.7 更新换 代为 SA4Ag SA4Ag CP5CP8mClfAMntC（四 组分： 2 个荚膜多糖与 2 个 蛋白） Pfizer 择期脊柱 （后腰 椎）融合 手术患者 18-65 岁 b 期 2015.7 2017.3 提前终 止 NDV-3 Candida Als3 NovaDigm Therapeutics Healthy 18 50 岁 期 2011.1-2011.12 未见后 续公开 报道 GSK2392103A GSK2392105A GSK2392106A GSK2392019A 四组分 重组蛋白 GSK Healthy 18 40 岁 期 2010.7-2012.8 未见后 续公开 报道 STEBVax Staphylococcal Enterotoxin B（单组分蛋 白） National Institute of Allergy and Infectious Diseases （ NIAID） Healthy 18 40 岁 期 2011.2-2015.3 未见后 续公开 报道 资料来源： 公司公告，信达证券研发中心